文档介绍：炎症因子对动脉粥样硬化的影响及中药复方防治的研究进展
【摘要】动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种诸多因素促成的以动脉血管壁炎症改变为主的慢性、进展性的疾病,可波及全身动脉血管,炎症因子在病症形成过程中扮演重要角色,从炎症学说的角度探讨,协同中药复方对动脉粥样硬化的干预研究,为进一步研究动脉粥样硬化的治疗提供新思路。
【关键词】动脉粥样硬化; 炎症因子; 中药复方
动脉粥样硬化(atherosclerosis,简称AS)是动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种,其特点是受累动脉病变从内膜开始,一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,病变常累及弹性及大中等肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化始发儿童时期而持续进展,通常在中年或者中老年出现症状,所以对动脉粥样硬化的病因病机,影响因素,干预治疗的研究非常重要也非常迫切。越来越多的证据表明,炎症反应与AS密切相关,而炎症细胞因子可以从多个靶点引发和参与AS发病,并在其病程进展中起重要作用。近十年来,众多学者从不同角度对中药防治AS的作用及其机制进行了大量的实验研究,现综述如下。
1 从“炎症反应”假说研究动脉粥样硬化发病机制
Ross在1976年首先提出“炎症反应”的假说要点主要有:①AS是脂质沉积于动脉壁形成局部斑块的过程,此过程经由炎症反应介导;②此炎症反应的特点是:出现单核/巨噬细胞、活化T细胞和纤维化,分布尤其多见于血管分支及流出口;抗体及细胞免疫应答二者都能调控炎症反应及AS的发生与发展;③AP的破裂造成血栓,形成急性冠脉综合征(ACS),其过程也有大量炎性细胞和炎性介质的参与[1]。有报道认为AS病变始于血管内皮细胞受损和由此引起的内皮功能不良,炎症反应贯穿了从脂质堆积到斑块进展、血栓形成的过程,通过炎症介质调控炎性细胞、内皮细胞和平滑肌细胞的增殖和效应,推动粥样斑块病变的程度和斑块结构的改变。
2 与动脉粥样硬化形成相关的炎症因子
MCP-1MCP-1单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)属于趋化细胞因子家族中的B家族(即C-C亚家族)成员之一。MCP-1是具有趋化作用的分泌型细胞因子,参与炎症反应的各个阶段,包括黏附、迁移、清除致炎症物质和修复等,是炎症、免疫和感染等疾病的重要调节因子。MCP-1可通过介导单核-巨噬细胞、T细胞和平滑肌细胞在AS病变处的募集,参与AS的内皮修复和血管新生;且可作为清道夫受体,摄取氧化型低密度脂蛋白,参与泡沫细胞形成[2]。Hoogeveen等[3]研究血浆MCP-1水平与外周动脉疾病或冠状动脉粥样硬化性心脏病之间关系时发现,MCP-1随动脉粥样硬化程度增加而增加,MCP-1是心血管疾病的独立危险因素。
C反应蛋白(CRP)C反应蛋白(CRP)是一种非特异性的炎症标志物,通过各种途径直接参与了动脉粥样硬化的形成,与心血管疾病有着密切的关系。在某种条件下,CRP会发生不可逆的构象转换,转变成单球体结构的mCRP,而mCRP可诱导冠状动脉内皮细胞化学增活素mRNA