文档介绍：趋化因子RANTES在动脉粥样硬化疾病中的作用
【摘要】 RANTES是一类重要的趋化因子,在炎症反应的过程中,不仅可以趋化、激活炎症细胞,还可以参与炎症因子相互作用,延长并加重炎症反应,在动脉粥样硬化中起着重要的作用。因而研究RANTES在生物体内的作用,阐明RANTES及其受体网络的调节机制可以为动脉粥样硬化的治疗提供一个新的选择。
【关键词】RANTES 趋化因子动脉粥样硬化炎症反应
调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(regulated uponactivation normal T cell expressed and secreted,RANTES)为CC亚族趋化因子,L5。作为一类重要的趋化因子,RANTES在炎症反应过程中不仅可以趋化、激活炎性细胞,还可以与炎症因子相互作用,延长并加重炎症反应[1-2]。而炎症反应被认为是动脉粥样硬化性疾病重要的发病机制之一[3-4]。有关动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的发病学说,目前较为普遍接受的是Ross 的损伤反应学说,即动脉粥样硬化是各种损伤通过许多细胞因子的释放诱发的一种慢性炎症性疾病[5]。研究表明,RANTES可能与动脉粥样硬化疾病的发生发展密切相关,本文结合近年来国内外的研究成果对两者之间的关系综述如下。
1 RANTES概述
RANRES生物学特点
,其超家族中有30个成员,RANTES属于C一C趋化因子家族主要成员。-q12染色体上,包含3个外显子及2个内含子,。编码91个氨基酸残基,包括68个氨基酸组成的成熟蛋白和23个氨基酸组成的信号肽。
RANTES来源广泛,可由T细胞、血小板、上皮细胞、成纤维细胞等分泌[6-7]。RANTES通过特异性受体发挥作用,其特异性受体属7次跨膜G蛋白耦联受体(GPCR类),RS,R3为中亲和力受体,而CCR4则是低亲和力受体,R5[8]。 RANTES通过受体结合位点和信号传导位点与受体发生相互作用,结合位点位于非N末端序列,信号传导位点位于N末端序列。RANTES与其特异性受体结合以后,可趋化多种白细胞的迁移和聚集,如T细胞、自然杀伤细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等,从而介导炎症反应的发生。RANTES对白细胞的趋化作用依赖于RANTES与糖胺多糖(GAG)的结合,诱导GPCR-独立通路并激活白细胞,是RANTES这一特殊的趋化性细胞因子独有的重要特性[9]。
RANTES的生物学功能
RANTES作为一个趋化性细胞因子能趋化和刺激多种白细胞迁移至炎症部位,并促进他们发挥生物学功能。RANTES的生物学功能具有双相性,低浓度的RANTES可强烈的趋化白细胞,而高浓度的RANTES能够诱导活化白细胞。低浓度时,RANTES是一种典型的趋化蛋白,介导受体极化和细胞迁移;高浓度时,RANTES可引起持续的钙离子内流、过度磷酸化和细胞活化。RANTES的趋化作用包括:
①趋化单核细胞和和CD4+、CD45+记忆T细胞,增加活化CD4+T细胞与IL-2处理的人及静脉内皮细胞的黏附[10];②强力趋化嗜碱粒细胞,可刺激其组织胺的释放;③趋化嗜酸粒细胞、肥大细胞、树突