文档介绍：第三十三章抗菌药概述
化学治疗学(chemotherapy, 化疗) 机体、抗菌药、病原微生物的相互关系常用术语)抗菌谱: 抗菌范围)抗菌活性: 药物抑制或杀灭微生物的能力。)最低抑菌浓度; 最低杀菌浓度) 抑菌药; 杀菌药; )化疗指数:LD50和ED50之比; )抗生素后效应抗菌药作用机制抗叶酸代谢抑制细菌细胞壁合成胞浆内粘肽前体的形成胞浆膜阶段粘肽合成胞浆外交叉联接过程影响胞浆膜通透性抑制蛋白质合成抑制核酸代谢耐药性(抗药性)产生机制
产生灭活酶水解酶;钝化酶(合成酶) 改变胞浆膜通透性细胞内靶位结构改变其它: PABA增多抗菌药的合理使用
联合应用的意义协同作用; 减少耐药; 扩大抗菌范围; 减少毒性联合应用的指征病原体未明的严重感染; 单一药物不能控制的严重混合感染;感染性心内膜炎,败血症; 长期用药细菌有可能产生耐药者; 减少药物毒性反应; 联合用药可能产生结果无关; 相加; 协同; 拮抗; β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素分类青霉素类; 天然青霉素(PG) 半合成青霉素耐酸青霉素( 苯氧乙基青霉素) 耐酶青霉素(苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…) 广谱青霉素抗绿脓杆菌广谱青霉素头孢菌素类(分为三代); β-内酰胺类抗生素抗菌机制
抑制胞壁粘肽合成酶,阻碍粘肽合成β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽(D-丙-D-丙)立体构型似,可选择性与转肽酶(肽合成酶,PBPs)结合阻碍粘肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性影响β-内酰胺类抗菌作用因素
药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。药物对β-内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性细菌耐药机制
细菌产生β-内酰胺酶耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPs的改变胞壁或外膜通透性改变,影响药物进入细菌缺少自溶酶 Penicillin G,青霉素G 体内过程口服吸收差,注射给药,大部份原形肾脏排泄。抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。敏感菌引起感染作首选。临床应用:敏感菌引起感染常作首选药。不良反应:局部刺激,过敏反应(AST) 半合成青霉素
耐酶青霉素包括:异恶唑类青霉素(苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…) 特点:耐酸, 耐酶应用:耐青霉素的金葡菌感染广谱青霉素(氨基青霉素类) 特点:耐酸,不耐酶,广谱、对绿脓杆菌无效抗绿脓杆菌广谱青霉素特点:不耐酸,不耐酶,广谱、对绿脓杆菌有效头孢菌素类
第1代头孢菌素:头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄
…特点:对G+菌较强;β-内酰胺酶较差;有肾毒性; 第2代头孢菌素:头孢孟多、头怨呋辛、头孢克洛…特点:对G+菌,G-菌均有效,对绿脓杆菌无效;β-内酰胺酶较稳定; 肾毒性低; 第3代头孢菌素:噻肟头孢、头孢哌酮、头孢他定…特点:对G+菌,G-菌均有效,对绿脓杆菌有效;β-内酰胺酶较高稳定性;基本无肾毒性; 其它β-内酰胺类抗生素
硫霉素类(亚胺培南,imipenem) 特点:高效,广谱,耐酶;与肽酶抑制剂西司他丁合用噻肟单酰胺菌素(氨曲南) 特点:G-作用强,耐酶,低毒,与PG无交叉过敏羟羧氧酰胺菌素(莫沙酰胺) 特点:与噻肟头孢似β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦) 大环内酯类抗生素
药物:红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素红霉素(erythromycin) 体内过程:不耐酸,