文档介绍：药物制剂开发研究流程⑴前期准备工作(处方前研克人a:文献检索,如果是三类or四类,通过文献检索查询国外处方构成,有那些成分如稀释剂是什么,润湿剂,黏合剂是什么等等,常用的文献检索工具有各国家药典,Merck索弓I,FDA,EMEA,Drugfuture,百度,Google(千万不要小看百度和google,这两个异常强大)等网络工具。通过这些资料的收集,能对原料药和其制剂的专利家族信息,原料药测试方法,药物杂质,溶出方法等进行充分的了解,对后续的工作有指导意义。b:参比制剂的购买,必须是原研厂家可做参比药物的规格,本品种为300mg,最好能每个规格选择至少3批不同批号的产品用于对照制剂研咒。评价的项目有片形,颜色,刻字,包装规格,包装材质,密封系统,棉花和干燥剂,片重,厚度,硬度,水分含量,脆碎度,崩解时限,含量,杂质等。c:辅料采购,对原研药处方组成进行分析后确定使用了的辅料,同时采购可能需要用到的辅料。d:包装材料的采购,参照原研厂家的包装,并结合目前国内及公司本身情况,拟定包材种类,进行米购。e:API的采购,同时进一步了解原料药理化性质,如结构式,分子量,晶型,结晶习惯,溶解度,稳定性,LogP,PKa,熔点,粒径分布,堆/实密度,可压缩性,流动性,吸湿性,比表面积等一列的数据。评价原料药稳定性数据,残留溶剂,原料药的质量标准,原料药的含量,杂质等。注意化学纯度和光学纯度,可以以先采购小样,然后检测择优选择。f:API原料采购回后:测定其物理化学性质后,重点考察其稳定性及与辅料的配伍研丸。I:根据文献资料所述,选择合适的辅料同原料药按照一定的比列,在不同的外界条件下进行该实验,冃的在于在较短时间内寻找到同原料药搭配相对比较稳定的辅料。II差示扫描热分析DSC)测量药物热焰和温度随程序温控的变化。具体研宠药物纯度,多晶形及亚稳态,无定形态。快速检测原料药同辅料之间是否有反应。III高效液相分析HPLC)将不同加速条件下得到的样品进行检测,确认是否有降解产物产生。经过该步骤的分析检测,以及数据综合分析,基本确定在处方筛选中所用的辅料种类。尽量选用原创药同样的物料。固体制剂,辅料允许和原创药不同。注射剂,辅料必须同原创药一致。注:以上包材,辅料米购规格都需药用级。⑵处方工艺研究a:原料API,辅料检验,出具检验报告书。b:参比制剂的检验,对参比制剂进行全面的检测。木制剂为片剂,故对参比制剂的含量、有关物质、溶岀度(溶曲)进行了研氏,确定研氏目标。C:处方工艺研究A:由于原料药本身的可压性和流动性均较差,因此剂量较小的药物,可以忽略原料药的可压性和流动性而直接采用直接压片。而对于剂量较大的药物,可以通过湿法制粒来改善其流动性和可压性,下表列岀适合直接压片和湿法制粒的药物规格范围供参考。当然具体还要根据药物的理化性质來确定。I直接压片)直接压片工艺关键在于辅料的选择。主要考查混合均匀性,流动性和可压性等,当然也包括其它必检项目如含量,杂质,溶岀等。II湿法制粒)选择合适的混合设备和批量,预混时间,制粒所需的润湿剂用量,制粒终点的确定,水分的限度,干燥温度的选择,干燥时间和水分的量化关系等。颗粒的测试和片的检测项目项目同直接压片。注:目前研发的产品大多倾向于用直接压片的方法,其优点在于耗时短,工艺可靠性高,粉尘可控,劳动强度小。B:辅料相容性试验,取参比制