文档介绍：n3多不饱和脂肪酸研究进展
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【关键词】维生素
脂肪酸与维生素、氨基酸一样,是人体必需的营养素,尤其是不饱和脂肪酸具有广泛而重要的生物学功能。根据不饱和脂肪酸分子的甲基端起第一个不饱和双键所联结的碳原子在碳链中的位置不同,分为n3、n6、n7、 n9等, 其中具有重要生物学功能的通常是n3组和n6组。n3多不饱和脂肪酸(polyunsaturaed fatty acids,PUFAs)属长链不饱和脂肪酸(长链具有18~22个碳原子),主要包括二十碳五烯酸(eicosapetaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaeoic,DHA)。n3 PUFAs主要来源于海洋生物或深海鱼类,如沙丁鱼、鲑鱼、青鱼、鲭鱼等。n3 PUFAs在人体不能合成,可由鱼肉和鱼油直接供给,也可由摄入的α亚麻酸(alphalinolenic acid,ALA)转变而来。
目前,n3 PUFAs的研究已成为营养生化研究热点之一,从基础到临床,内容包括如调控基因表达、维持细胞因子和脂蛋白平衡、抗心血管疾病、促进生长发育等。
1 对免疫功能的影响
研究发现,n
3 PUFAs可以抑制机体的免疫功能,对多种免疫细胞的功能具有调节作用[1]。①对中性粒细胞功能的影响。给志愿者每天口服小剂量的EPA和DHA,4周后其中性粒细胞磷脂EPA和DHA的含量即可明显上升,但对中性粒细胞的趋化作用和过氧化物的生成量无明显的影响[2]。②对T淋巴细胞功能的影响。Arrington等[3]通过离体和载体试验发现,DHA可以明显抑制T细胞IL2的分泌。有人利用高表达TCR的转基因小鼠的T细胞,来观察不饱和脂肪酸对淋巴细胞的影响,结果发现n3 PUFAs可以明显降低抗原特异性的CD4 T淋巴细胞的增生性反应(下降50%)和IL2产量(下降33%),而对非特异性T淋巴细胞的增生性反应和IL2产生无明显影响[4]。McMurray DN等发现富含DHA/EPA的食物可以抑制有丝分裂素诱导的T细胞增生和抗原特异性的迟发型过敏性反应,并发现这种抑制作用与细胞内第二信使二酰基甘油和神经酰胺的下降有关[5]。③对树突状细胞功能的影响。Sanderson P等发现n3 PUFAs明显下调大鼠树突状细胞的CD18、CD54、CD11a及MHC等表型,抗原呈递功能也受到明显影响[6]。④对单核巨噬细胞功能的影响。Mayer等[7]发现n3 PUFAs的输注可以明显提高血浆中游离脂肪酸和单核细胞脂质池中n3和n6的比例,明显抑制单核细胞在受到内毒素刺激时TNFa、IL1、IL6和IL8等细胞因子的释放。Hughes等[8]发现,n3 PUFAs可以分别在体外和体内抑制激活的单核细胞表达HLADR,HLADP和ICAM1等功能分子,从而影响单核细胞的抗原呈递功能。
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对恶性肿瘤的作用
流行病学资料显示,恶性肿瘤的发生与摄入脂肪的种类和数量关系密切,饱和脂肪酸和动物脂肪的高摄入会增加患结肠癌、乳腺癌、前列腺癌的危险性,而经常食用富含n3 PUFAs的深海鱼及其他海产品的人群发生恶性肿瘤的危险性明显降低。实验研究也发现,n3 PUFAs能抑制肿瘤的生长、侵袭及转移,增强某些抗癌药物的疗效,改善癌性恶病质状况,延长荷瘤宿主的生存时间[9,10]。n3 PUFAs抑制肿瘤的生长主要作用于以下几个方面:①影响生物膜的构成和功能。PUFAs是构成生物膜的重要结构脂肪酸,膜磷脂中n3/n6的比例是否恰当直接影响着生物膜的正常活性和生理功能。Pratt VC等研究发现,进展期肿瘤患者的血浆磷脂和结构脂肪酸明显处于低水平(正常值的30%),n3 PUFAs含量显著降低,而n6 PUFAs含量异常增高,血浆和细胞的n3/n6总比例下降[11]。而n3/n6比例升高能增加肿瘤细胞膜的流动性,使细胞毒药物向细胞内的扩散增加,引起药物在细胞内聚集,增强肿瘤化疗的敏感性。同时,膜磷脂中n3/n6比例的增加会改变肿瘤细胞膜生物特性,降低肿瘤细胞的侵袭转移能力,也影响膜表面酶活性、受体表达及离子通道的功能,使肿瘤细胞内蛋白质代谢、信号转导和细胞周期调控等过程受到干扰或阻滞[12]。②影响转录因子活性,信号转导和基因表达。核转录因子 kβ(NFkβ)参与细胞因子基因表达、黏附、凋亡和致癌作用,NFkβ的激活在肿瘤生长中起重要作用[13]。Novak TE等研究发现n3 PUFAs能显著抑制鼠巨噬细胞NF
kβ的活化,同时抑制细胞RNA信息素和肿瘤坏死因子的表达[14]。③改变雌激素代谢而