文档介绍：化学世界4一氯-2,5---氟苯甲酸的合成赵昊昱(常州工程职业技术学院化工系,江苏常州213164)摘要:提出了一种以2,5一二氟苯胺为原料,经Sandmeyer反应、溴化和格氏反应三步得到4一氯一2,5一二氟苯甲酸的合成方法。其中溴化反应的最佳反应条件为:n(2一氯1,4一二氟苯):n(溴素)21:,n(2一氯l,4一二氟苯)l挖(无水三氯化铁)=1:,溴化反应温度为30℃,反应时间为5三步总摩尔产率约31%,%(HPLC)。产物的结构通过MS及1HNMR验证。关键词:4一氯一2,5一二氟笨甲酸;Sandmeyer反应;溴化反应;格氏反应;合成中圈分类号::A文章编号:0367—6358(2011)01-0030—03Synthesisof4--yu(ChangxhouInstituteofE^,JiangsuChangzhou213164,China)AbstractAsynthesismethodof4一chloro-2,5一difluorobenzoicacidfrom2。5一difluoroanilinebySandmeyerreaction,:n(2一chloro-1,4一difluorobenzene)。以(Br2)=,n(2一chloro-1,4一difluorobenzene)。,l(FeCl3)=,brominationtemperature=30℃.andbrominationtime=%,(HPLC).:4-chloro-2,5一difluorobenzoic;Sandmeyerreaction;bromization;Grignardreaction;synthesis4一氯一2,5一二氟苯甲酸(4-chloro-2,5一difluorobenzoicacid)是一种药物中间体,可用于合成促进胰岛素分泌、抑制血液中血糖浓度增加的药物uJ,也可用于合成蛋白质激酶抑制剂的中间体[2],还可以合成一种异噻唑类衍生物,该物质是一种抗癌药的中间体ra3。有关它的合成方法的报道有:(1)--"氟苯为原料经酰基化和用次卤酸盐进行氧化反应得到目标化合物,这种合成方法存在产生的废液比较多的缺点c卜53,(2)以对氟硝基苯为原料,经漠化、还原、氯化、Schieman反应和格氏反应得到目标化合物[‘】。这条合成路线较长,且其中有一步Sehieman反应由于氟硼酸重氮盐的危险性较大,在加热该化合物分解生成2,5一二氟一4一氯溴苯的过程中存在一定的安全隐患;(3)通过重氮化溴代的方法把原料4氯一2,5一