AGAP镇痛作用及对电压门控钠离子通道的作用机制研究.doc

文档介绍：
AGAP 镇痛作用及对电压门控钠离子通道
的作用机制研究#
刘息芳1,李春莉1,张景海2,张奋1,刘岩峰2,吴春福1**
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(1. 沈阳药科大学药理教研室,沈阳 110016;
2. 沈阳药科大学生物化学教研室,沈阳 110016)
摘要:目的研究 AGAP 对醋酸所致小鼠扭体的镇痛作用及其对电压门控钠离子通道的作用
机制研究。方法采用醋酸扭体实验和纳洛酮拮抗实验研究 AGAP 的镇痛作用,采用电生理
全细胞记录方法研究 AGAP 对大鼠 DRG 神经元电压门控钠离子通道的影响。结果 AGAP
能以剂量依赖方式显著抑制醋酸引起的小鼠扭体反应,提示 AGAP 具有显著的镇痛作用,
且与吗啡 mg/kg 作用相当。预先给予纳洛酮 mg/kg 拮抗阿片受体后,不能完全阻断
mg/kg AGAP 抑制醋酸引起的扭体反应作用。提示 AGAP 的镇痛作用机制除通过阿片受体通
路外,还可能存在其它镇痛作用机制。AGAP 能以浓度依赖方式抑制 DRG 神经元 INa 电流,
最大抑制率为 %,且 IC50 值为 nM。AGAP (1000 nM)可显著改变 DRG 神经元钠
电流和电流密度的 I-V 曲线,呈电压依赖关系,且能使电压门控钠离子通道激活曲线向左
偏移,说明 AGAP 加快了钠通道的激活。结论本研究显示 AGAP 以剂量依赖方式抑制醋酸
引起的小鼠扭体反应,可能与调节 DRG 神经元电压门控钠离子通道有关。
关键词:药理学;AGAP;镇痛;电压门控钠离子通道;醋酸扭体
中图分类号:R96
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Effects of AGAP on analgesic effects and voltage-gated
sodium channels
LIU Xifang1, LI Chunli1, ZHANG Jinghai2, ZHANG Fen1, LIU Yanfeng2, WU
Chunfu2
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(1. Department of Pharmacology, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016;
2. Department of Biochemistry, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016)
Abstract: Aim: The purposes of this paper were to investigate the effect of AGAP on the response of
writhing in writhing test and the mechanism of its action. Methods: Writhing test and antagonistic
experiment of naloxone in writhing test were applied to investigated the effect of AGAP on analgesic
effects and whole cell patch clamp technique