文档介绍：学院代号 10716 学号 0**********
专业代码 100800 密级
陕西中医学院
Shaanxi University of Chinese Medicine
硕士学位论文
右旋糖酐40注射液质量与安全相关性的研究
学位申请人雷琨
专业名称中药学
申请学位类型医学硕士学位
指导教师姓名刘海静
论文提交日期 2013年 4月
陕西中医学院学位论文独创性声明及使用授权声明
学位论文独创性声明
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的法律结果并由本人所承担的法律责任。
学位论文作者签名_____
日期: 年月日
关于学位论文使用授权的声明
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(保密论文在解密后应遵守此规定)
论文作者签名_____日期: 年月日
论文导师签名_____日期: 年月日
摘要
右旋糖酐是蔗糖经肠膜状明串珠菌(-1226号菌)发酵后产生的高分子葡萄糖聚合
物,其分子式为(C6H10O5)n,其中右旋糖酐40的的平均分子量为32000~42000,分子长度为
36nm,它们可以沉积在红细胞膜上,使红细胞聚集。我国于1952年研制成功,1957年开始
在临床上应用。右旋糖酐40的制剂类型有氯化钠注射液和葡萄糖注射液这两种,临床应用
非常广泛,主要用于增加血浆容量、维持血压,广泛应用于血管外科手术、各种休克,以
及肢体再植和血栓性疾病等的治疗。
本研究以药品的质量与安全性研究为主线,对右旋糖酐40的原料以及注射剂生产、储
存、运输及使用过程中的各个环节进行分析,通过模拟环境条件,研究原料质量、制剂质
量、药物包材的质量与药品的安全性和有效性之间的关系,确定影响右旋糖酐40注射剂安
全性和有效性的主要因素。采用气相色谱法对右旋糖酐40原料中的残留溶剂进行考察;采
用高效液相色谱法对右旋糖酐40原料及其制剂中5-羟甲基糠醛等杂质进行考察;采用高效
液相色谱-质谱法对原料及其制剂中的未知杂质进行定性定量分析。右旋糖酐40注射剂在运
输和储存的过程中,部分样品会有结晶物析出,本研究中模拟环境温度,重点考察结晶物
产生的原因以及结晶物对产品质量的影响;采用高效液相色谱法,以塑料容器和胶塞中增
塑剂的相容性与迁移为重点,开展右旋糖酐40注射剂包材的安全性考察;开展右旋糖酐40
注射剂中防腐剂的使用情况分析。此外,右旋糖酐40注射液质量标准中葡萄糖含量测定项
下须用原料做滴定空白,不同批次原料空白差异较大,影响含量测定结果。本研究建立高
效液相色谱法测定右旋糖酐40注射液中葡萄糖的含量,并与滴定法进行比较,确定最佳的
检验方法。利用近红外光谱仪,建立近红外模型,为右旋糖酐40注射剂的打假工作奠定基
础。
通过对右旋糖酐40注射液质量评价工作的深入开展,为人们用药安全提供有力保证,
为药品质量监管提供依据,为药品上市再评价研究工作提供新的思路。
关键词:右旋糖酐40注射剂,不良反应,质量控制,安全性,有效性
Abstract
Intestinal membrane Leuconostoc (-1226 bacteria) will produce dextran
fermentation of sucrose, a glucose polymer, the formula is (C6H10O5) Dextran 40 has an
average molecular weight of 32000 to 42000, molecular length of 36nm, they can be deposited in
the red blood cell membrane, so that the red blood cell aggregation. The essful development