乳腺癌治疗内分泌耐药机制.ppt

文档介绍：乳腺癌内分泌治疗耐药机制:约70%BC激素受体阳性,可从内分泌治疗中获益:Tamoxifen、Ais、Fulvestrant面临挑战:大约30%原发内分泌治疗耐药,有效者中30%10年继发耐药内分泌治疗耐药机理未完全明确破解之道:针对内分泌治疗耐药的不同机理,、内分泌“耐药”、早期乳腺癌(M0)%%%%%%华西医院1989-今早期乳腺癌接受内分泌治疗共4676例,%%%%%%华西医院1989-今转移性乳腺癌接受内分泌治疗共91例,其中2、转移性乳腺癌(M1)、、ER的改变ER表达水平下降,突变或磷酸化二、RTKs(receptortyrosinekinases)及其下游通路的激活跨膜酪氨酸激酶受体通路表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子受体(IGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、人表皮生长因子受体2(HER2)第二信使(细胞内) PI3K/AKT/mTOR通路、Ras-Raf-MEK-MAPK通路三、细胞周期正调控分子活化或上调(cyclinD1,cyclinE,Myc)细胞周期负调控分子失活或下调(p21,p27)四、抗凋亡因子活化或上调(BCL-XL)促凋亡因子失活或下调(BCL2-interactingkiller,caspase9)TheBreast20(2011)S3,S42–:EGFR/HER2/IGFR/-ranscriptionRTKs:EGFR/HER2/IGFR/、内分泌治疗耐药的主要临床对策.