文档介绍：⑧∥菇办孽硕士学位论文论文题目:新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤药理作用的研究年日分类号:密级:单位代码:学号:
论文作者签名:查皇童导师签名:劫皇蕾原创性声明关于学位论文使用授权的声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑日
中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.实验方案⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯攻读硕士学位期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.目录
⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤药理作用的研究中文摘要硕士研究生范宝霞指导老师易凡教授恶性肿瘤严重危害着人类健康,是导致死亡的主要疾病之一。传统抗癌药物因为缺乏作用靶标的选择性,存在较为严重的毒副作用,严重制约了药物的临床适应范围和疗效。随着药物研发技术和肿瘤发病机制研究的深入,抗癌药物的开发正在向高选择性靶标的方向发展。表观遗传学是研究基因在核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达了可遗传的变化的一门遗传学分支学科。表观遗传调控包括谆干扰、组蛋白修饰、染色质重组等。其中,组蛋白的乙酰化是组蛋白修饰的重要形式,在维持染色质的结构和功能方面,起着重要作用。组蛋白乙酰化水平由相互拮抗的组蛋白乙酰基转移酶胱榈鞍兹ヒ阴;协调控制。家族目前发现了个不同的亚型,且具有不同的细胞、组织定位。虽然在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中过表达,且与肿瘤的侵袭、浸润性呈正相关,但其亚型在各肿瘤发生发展过程中的表达和作用却并不相同。因此,开发高效、高选择性的抑制剂无论是对于疾病治疗,还有对于明确各亚型的作用都有重要的意义。本课题的研究对象是山东大学药学院方浩教授课题组设计、合成的新型抑制化合物、,通过体外细胞实验和体内裸鼠肿瘤模型相关研究共同探究了、的抗乳腺癌的药理作用。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。临床上高侵袭性、非激素依赖性乳腺癌丧失了雌激素受体和孕激素受体,较早发生侵袭和转移,且内分泌治疗往往无效。因此,迫切需要有效的治疗药物。甅细胞是非雌激素依赖性乳腺癌细胞的代表,我们选择这一细胞系进行了一系列相关研究。实验结果表明,、对乳腺癌狹细胞的山东大学硕士学位论文
移实验和划痕实验研究发现,、凋亡、迁移等生物学行为具有明显的影响。、均可以促进甅细胞凋亡。尽管结构上只相差一换牛梢允瓜赴芷谕V陀贕疢期,则是导致细胞周期出现期的停滞。此外,我们通过∈仪力。进一步的动物实验研究显示,对裸鼠异种移植肿瘤的生长具有显著的抑制作用。因此,我们考虑、通过多通路发挥抗肿瘤作用,并且可能是通过降低蛋白的表达发挥作用的。本课题研究对于明确化合物的药理学效应具有重要的意义,并且有助于指导今后目标化合物的设计,为开发新型抗肿瘤药物提供重要的前期实验基础。关键词:乙酰化修饰;抑制剂;乳腺癌;山东大学硕士学位论文
.,.籱琺..,瓾琱一山东大学硕士学位论文痩甀,,.瓸,甀琣
;;.
符号说明英文缩写英文全称中文全称组蛋白乙酰基转移酶组蛋白去乙酰化酶伏立诺他表面识别区锌离子结合区连接基团雌激素受体孕激素受体分钟转/分钟小时二甲基亚砜胎牛血清,獃一·—噻唑蓝碘化丙啶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸聚二氟乙烯增强化学发光羟乙基哌嗪乙磺酸山东大学硕士学位论文痬
缓冲液过硫酸铵光密度值聚丙烯酰胺凝胶电泳磷酸盐缓冲溶液四甲基乙二胺十二烷基磺酸钠牛血清白蛋白蛟銮孔油次细胞外信号调节激酶细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子组蛋白甲基转移酶基质金属蛋白酶相对肿瘤体积山东大学硕士学位论文