文档介绍：组蛋白去乙酰化酶抑制剂纳杓啤⒑铣杉翱怪琢龌钚匝芯张颖杰,王学健,贾玉萍,徐文方’!猙蕉ù笱б┭г海媚摘要:目的:根据我们前期工作获得的组蛋白去乙酰化酶种萍恋墓剐Ч叵担杓坪铣尚滦虷抑制剂,从中筛选出高活性抗肿瘤先导化合物进行创新药物的研究与开发。方法:以我们前期设计合成的四氢异喹啉类种萍羫一,—和,—O鹊迹杓啤⒑铣傻玫搅硪桓鯤抑制剂猙,并对其进行体外抑酶活性和抗肿瘤细胞增殖活性实验以及裸鼠体内抗肿瘤活性研究。结果:化合物猙的结构经核磁共振氢谱和质谱确认,其对,亚型的抑酶活性、体内外抗肿瘤活性与上市药物相当甚至更好。结论:所设计合成四氢异喹啉类种萍罿具有较高的种苹钚院涂怪琢龌钚裕档媒徊窖芯与开发。关键词:四氢异喹啉衍生物;组蛋白去乙酰化酶抑制剂;化学合成;抗肿瘤活性,琣琒瓹—琣鏏把近年来,表观遗传修饰与肿瘤的关系逐渐被人们所认识。在众多与表观遗传修饰相关的酶中,组蛋白去乙酰化酶茄芯孔钗9惴旱囊恢帧且焕喙δ芨丛拥乃饷浮T谙赴酥校琀日⋯ü庾榈鞍桌蛋彼岵谢┒税被系囊酰基,抑制相关基因转录。此外,越来越多的非组蛋白被证实为牡孜铩R逊⑾值娜嗽碒共有个亚型,根据其结构,功能和分布可分为四个亚族。研究表明,谥琢龅姆⑸⒄构讨兄饕F鹨下几方面的作用:;銮恐琢鱿赴对放疗化疗药物的耐药性;种浦琢鱿赴只偷蛲龅取—琖猨琗:玝瑌猙——!.猣猘甅.,—.猘.,琣.—,篽.
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刚、『与\/\、儿//恕危埽疦一一前一谎跻已趸一患籽趸交一槐祯;一,一四氢异喹啉一霍然酰胺暮铣煞椒ㄈ缦拢向丙戊酸无水四氢呋喃溶液中,