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thesis(dissertation)submittedandMolecularMayZhengzhouSynthesisBioactivitiesNovelCheng:.ChemistryAFortheTaoTheCollegeEngineering2013
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互杰■众’jJ65学位论文使用授权声明学位论文原创性声明户本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。\
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x+0∞.9Y9o挖錠和初步量子化学理论计算等手段,研究了所合成摘要重要作用,硫酸乙酰肝素模拟物现阶段已经被合成出来,并且在对癌症细胞通过对反应条件的优化,找到成功避免中间产物脱水生成副产物的条件,使(HS)(factor2)(VEGF)(HBEGF)向癌细胞的信号传递。细胞表面、细胞外基质中的硫酸乙酰肝素对癌细胞的扩散起着主要抑制的作用。因为硫酸乙酰肝素对抑制各类生长细胞因子起到DMBO(2(26)5(4)1355])HS对癌细胞的转移有很强的抑制作用,其中也包括具有高度转移活性的小鼠骨肉瘤LM8G7DMBO1DMBO通过改变各苯环上的取代基的种类和位置,合成了两个系列种未见于文献报道且有望用作乙酰肝素酶抑制剂的、不同功能基取代的琌杂螺环型衍生物,通过,等分析手段表征了所合成新化合物的结构。该合成路线具有原料易得,操作简单,产率高等特点。,发现了影响平衡的因素和规律。评价了部分所合成的乙酰肝素酶抑制剂在体外对硫酸乙酰肝素蛋白氧化酶13DDMBO别化合物外,均表现出优于的乙酰肝素酶抑制活性篒L乇鹗腔衔腎痛.。关键词:乙酰肝素酶抑制剂,,.琌杂螺环,合成,。HPCH3p-N02p-Clp-Br,PF24F226F2X=Hp-CH30YOX疕CH30H1012hRaneyNiH240-45畉2
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x+poundsfactor(VEGF)andfactor(HB-EGF)Cellsurfaceantitumor,。,)haveantiproliferationovarianandrespectivelyMeanwhileDMBO,,.anymeansNMRUV-VismodulatestumorimportantmetastasisForthesynthesizedagentsAmongmimeticLM8G7hasarethesecharacterizedNMR琍,琍琍一by-productsMostoptimizedquantumsolventequilibriumcellsinteractingdifferent瓼examplefibroblast,heparin-bindingextracellularplayskindsdevelopednovel,exhibitedvitroagainstwhichtwolinesOVSAHO產inhibitorsubstratemimetic1,GiveneffectsnewderivativessubstitutentsreportedTheallIR1HXHP-CH30Through,withoutdehydrationimportantl5yieldinvestigatesubstituentringchainfactorsactsecrete—··—●outacanneverCHaOHRaneyNiH240"45畉
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poundstheir.:inhibitorsDMBO1,3-M瑂,theevaluatedforactivitiesThevitrobioactivityinvestigationsuggestedderivativescapablestongactivity,especially14(IC50447tautorismare2III
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目录I1第二章乙酰肝素酶抑制剂的合成与结构表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.111畂杂环类