文档介绍：第卷第期福建师范大学学报自然科学版. .
年月.
文章编号:———
西罗莫司及其衍生物—的体外抗癌活性
黄捷,杨国新,余辉, 陈夏琴,金东伟,程元荣
福建省微生物研究所,福建省新药微生物筛选重点实验室,福建福州
摘要: 采用和法检测国产西罗莫司西罗莫司及其衍生物—的体外抗癌活性.
结果表明,西罗莫司对白血病细胞株一、胃癌细胞株一、肺癌细胞株、卵巢癌细胞株
一及乳腺癌细胞株一均具抑制能力,—对白血病细胞株一、肺癌细胞株有抑制作
用.
关键词:西罗莫司;—;抗肿瘤活性
中图分类号:. 文献标识码:
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,哺乳动物雷帕霉素靶位蛋白属丝一苏氨酸蛋白,是最
近发现的与癌症密切相关的分子靶位,是复杂的细胞内信号传导途径的中心. 信号传导途经
——/一图在调节蛋白质合成、核糖体蛋白的转录及依赖帽的转录—
、血管形成、
肿瘤生长和转移相联系.
在途径上游,细胞外环境如营养因子、生长因子、能量状态及应激反应信号主要通过磷酸
肌醇激酶/蛋白激酶途径和///
途径下游, 通过作用于个关键蛋白即激酶和结合蛋白介导与
细胞周期调控点相关的的转录,调节生存因子如—、——
和血管内皮生长因子的表达,因而涉及周期蛋白、周期蛋白依赖激酶
/、抑制剂、成视网膜细胞瘤蛋白、,
收稿日期:—
基金项目:福建省自然科学基金资助项目;福建省科技资助项目—
通讯作者:黄捷一,副研究员,主要从事西罗莫司研究..
福建师范大学学报自然科学版
和过量表达并被激活.
西罗莫司, 原名雷帕霉素、
是年发现的抗真菌抗生素,
年将其开发为免疫抑制剂用于肾移植的抗排斥反
应,目前它还作为药物支架的涂层应用于临床、预防

西罗莫司及其衍生物是专一性强的抑制剂,
它在体内与结合蛋白结合形成
复合物后与结合,使后者磷酸化从而抑制其
活性,使得——/
一信号传导途径受阻,肿瘤细胞
,西罗莫司及其衍生物图依维莫
司、替西罗莫司、图信号传导途经
已批准作为靶向抗肿瘤药物正在进行临床试验啪.
从福建省福州市采集的土壤样
品中分离到吸水链霉菌,其
代谢产物经结构确证与西罗依维莫司\ 、.,/、。
莫司同质。对西罗莫司进行
化学结构修饰,得到含磷的西罗莫
⋯\国
司衍生物—,结构确证其与

及—的部分体外抗肿瘤
活性. 七
材料与方法图西罗莫司及其个衍生物的化学结构
. 材料
西罗莫司纯度. 及西罗莫司含磷衍生物—纯度. 来自本
实验室,通过助溶后进行抗肿瘤活性的测定.
依托泊苷,作为除肠癌外其它肿瘤细胞抑制试验的阳性对照.
丝裂霉素作为肠癌抑制试验的阳性对照.
. 肿瘤细胞株的培养
白血病细胞株一,肝癌细胞株一和卵巢癌细胞株一购自中国科学院上海生物
化学与细胞生物学研究所,其余肿瘤细胞