文档介绍：抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
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一、胆碱酯酶(cholinesterase, chE)
真性胆碱酯酶
胆碱能神经末梢突触间隙
神经元
红细胞
对Ach特异性高
底物:乙酰胆碱,乙酰
甲胆碱
假性胆碱酯酶
神经胶质细胞
血浆
肝、肾、肠
对Ach特异性低
底物:丁酰胆碱,乙酰胆碱,琥珀酰胆碱,普鲁卡因
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带负电荷的阴离子部位
丝氨酸羟基—酸性作用点
组氨酸咪唑环—碱性作用点
ACh季铵阳离子头,以静电引力与酶的阴离子部位结合,酶酯解部位丝氨酸羟基与ACh羰基碳共价结合,形成Ach与AchE的复活物
ACh与ChE复合物裂解,释放胆碱和乙酰化ChE
乙酰化ChE迅速水解,分离出乙酸,并使AchE游离,使酶的活性恢复
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二、抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性,使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积,产生拟胆碱作用。
根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类:
易逆性抗胆碱酯酶药(新斯的明等)
难逆性抗胆碱酯酶药(有机磷酸酯类)
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抗胆碱酯酶药作用机制
季胺阳离子与AChE阴离子部位结合
羰基炭与AChE酯解部位丝氨酸羟基共价结合
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(一)易逆性抗AChE药
【药理作用】(-)AChE——ACh
:
1)眼缩瞳,眼内压下降,调节痉挛;
2)腺体分泌增加
3)平滑肌兴奋胃肠道、支气管、泌尿道
4)心血管系统:心率减慢,心输出量减少等
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【药理作用】
:
骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用;
:
兴奋中枢,高剂量常引起抑制或麻痹
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【临床应用】
2、腹气胀和尿潴留——新斯的明
3、青光眼——毒扁豆碱
4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等
5、阿尔茨海默病——他克林
原发性痴呆症:进行性认知障碍和记忆力损害为主的
中枢神经系统退行性疾病
表现:受累骨骼肌极易疲劳;
病因:抗Ach受体的抗体;
处理:新斯的明等
1、重症肌无力——新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺
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常用易逆性抗AChE药
新斯的明
毒扁豆碱
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新斯的明
【作用特点】
,故对酶的抑制作用较持久,恢复也较慢

骨骼肌>胃肠道和膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼和支气管平滑肌
* 抑制AChE
* 直接激动骨骼肌细胞膜上的NM-R
* 促进运动神经末梢释放ACh
,不通过血脑屏障,无中枢作用;不透过角膜,对眼睛无明显作用
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