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-42520471-1分类号』博士后研究工作报告rnazGQ密级中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所工作完成时间报告提交时间QUDC
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结核分枝杆菌功能及毒力研究MycobacteriumMolecularMechanism研究人员:吕亮东20111192013620135专业名称:微生物学流动站名称患堆Э:中国科学院上海生命科学研究院镅单位名称:中国科学院上海生命科学研究院Virulencea
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MazG5-OHdCTP19M摘要H37RaMazGA219EMazGdNTP蛋白家族,能够将类物质水解为和焦磷酸。前期研究发力,为一个功能丧失突变体。被敲除Myeobacterium菌株在双氧水处理下的存活能力比野生株显著下降。我们认为导致错配和突变的发生。研究发现,缺失的在氧化条件和稳定生长期下的抗利测序发现,缺失菌株的甌突变频率明显高于野生菌株,提示的真正底物应该能够导致甌突变的发生,-CHOdUTPdNTP果显示,,同时表现出剂量依赖效应,而野生株突变频率则无变化,说明型上研究了与结核分枝杆菌毒力的关系。感染激活的小鼠巨噬RAW2647mazGMtMycobacterium现不但能够水解正常的,还有降解具有致突变作用的和猟哪芰Γ鳰则丧失了该水解能蛋白能够降解特定的氧化损伤型佣乐蛊洳羧隓福平白发突变频率明显高于野生菌株;通过对抗性菌株基因的定。.为的真正底物。随后,我们在细胞模型和小鼠模smegmatisf
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和毒力有关。该研究不但发现了一个新的参与抑制甌突变的关键词:在小鼠模型上,与持续感染有关:感染小鼠天之后,缺失的在小鼠脾脏中的存活能力比野生株低鰈单位,肺脏的病理损伤程度显著低于野生株,说明与的体内存活housecleaningMazGMt与体内生存的新机制。结核分枝杆菌,,焦磷酸水解酶,—,DNA
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Mycobacteriumtuberculosis(Mt)H37Rv,MazG[A29E]suggestsmutationMoreover,deletiondNTP(s)parativegenomicstudybetweenanditsavirulentH37Raweproteinbelongsthe痙vitroallcanonicaltriphosphatesmonophosphatederivativesfoundcapablehydrolyzingmutagenic8-oxodGTEHowever,theNTP-PPaseloseof-,resultsincreasedC-TmutationsThissubstrate17RapreventrnazG猅acancause111
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MycobacteriummechanismfortuberculosisMazG,dNTPincorporatingDNAsuch5-OH-—icdemonstratemutagenicincorporation瓼,leadsreducedactivatedmacrophagesthe,pneumonitisThisstudynovel—housecleaningC-,
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目次页摘要插图和附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..引言第一章MazG5第二章体内底物的探索⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第三章与结核分枝杆菌致病能力的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论致谢参考文献个人简历发表文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..I1⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯III
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.高效液相色谱纯化结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..紫外吸收谱法鉴定.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯831对数期来源的利福平抗性菌落的基因密码子突变类型⋯⋯⋯MazG1稳定期来源的利福平抗性菌落的印柏基因密码子突变类型⋯⋯⋯.MsmazGC-⋯⋯⋯.变频率⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯..mazGRNS28RAW264729在感染小鼠后不同时问点在组织中的增殖能力