文档介绍：新药研发基本流程
新药研发基本流程
概述近年来，由于国家政策的支持，我国的生物医药产业正在成
为发展最活跃的产业，医药研发进展可谓日新月异。鉴于药监局的
监管政策在不断更新，从事医药研发的企业和人员越来越多。考虑
到从事医药研发的新人的增加，有必要将新药研发的基本流程做一
个简单梳理。现代药物的概念除了我们传统意义上的小分子化合物
（如阿司匹林，青蒿素），还包括多肽、蛋白质和抗体，（寡）核
苷酸，小分子—抗体复合物，还有疫苗。下面以传统的小分子化合
物药为例，就新药（主要以类创新药为例）研发从无到有，到
最后上市的基本流程做一个概述。
新药的发现（ Drug Discovery ）
药物作用靶点（ target ）以及生物标记（ biomarker ）的选择与确认
早期人们对药物作用靶标认识有限，往往只知道有效，但不知如何
起效。比如，百年来，人们知道阿司匹林（ aspirin ）具有解热、消
炎、止痛、抗血栓，甚至抗癌作用。直到

1971

年，英国人

John R.
Vane

在《 Nature

》期刊发文才阐明了

Aspirin

作用机理为抑制前
列腺素合成，并于 1982 荣获 Nobel 生理和医学奖。现代生物医学
的研究进展，以及人类基因图谱的建立，让人类对疾病的机理了解更加准确，为新药开发提供了明确的方向、具体的靶标。
2. 先导化合物（

lead compound

）的确定
一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家（

medicinal chemist

）首
先要找到一个对该靶标有作用的化合物。这个化合物可以来自天然
产物（动物、植物、海洋生物）；也可以是根据靶标的空间结构，
计算机模拟设计、合成的化合物；还可以根据文献报道或以前其它
项目的研究发现。比如，某一类化合物具有作用于该靶标的药理活
性或副反应等等。治疗勃起障碍的药物 Viagra 就是由其副作用开发
而成。目前我们常用的方法是跟踪国外研发机构对某一靶标的药物
开发，以他们的化合物作为先导，希望设计出更优秀的化合物。
构效关系的研究与活性化合物的筛选
围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。
候选药物（ candidate ）的选定
通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。此时，从事新药发现的药物化学家工作暂告结束。
临床前研究（ Pre-clinic toxicology studies）