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文档介绍

文档介绍:徐州医学院
硕士学位论文
携带IL--24基因的Ki67启动子调控增殖腺病毒治疗黑素瘤研究
姓名:杨春生
申请学位级别:硕士
专业:皮肤性病学
指导教师:刘彦群
2012-05
携带Ⅱ以虻腒舳拥骺卦鲋诚俨《治疗黑素瘤研究中文摘要方法将一、一、.和..四种腺病目的研究携带一基因的启动子调控增殖腺病毒一一对黑素瘤细胞增殖和凋亡的影响。毒分别作用于黑素瘤细胞。方法检测及谋泶铮涣魇较赴跫觳庀赴蛲鲋甘籑法检测细胞存活率;检测拖吡L逋揪兜蛲鱿喙氐鞍譈、、、的表达情况。..都能在黑素瘤细胞中表达启动子序列,.和..;流式细胞术检测结果显示四种腺病毒对黑素瘤细胞都具有诱导凋亡作用,且..的诱导凋亡率比.、.、;峁砻鱇院谒亓鯝细胞的增殖具有明显抑制作用,且..的抑制作用比.、甀:,和谋泶锪烤飨越档停.⑸..能够明显抑制黑素瘤细胞增殖,促进黑素瘤细胞凋亡,且..比.、.、.的抑制作用更强,促凋亡作用更明显。关键词黑素瘤;启动子;禾跫鲋承拖俨《徐州医学院硕:宦畚
.一四Ⅱ·向╟.,琈..甅·一,,·一·..,一猧。..:
缩略词表缩略词英文全称中文全称徐州医学院硕士学位论文痠瑀条件增殖型腺病毒被1桨焦炭酸二乙脂二甲基亚砜乙二胺四乙酸增强型绿色荧光蛋白胎牛血清甘油酸一ち姿嵬亚饷白介素干道尔顿感染复数黑素瘤分化相关基因恶性黑素瘤四甲基偶氮唑蓝光密度磷酸盐缓冲液逆转录一聚合酶链反应腺病毒,籨.,甦空斑形成单位..畃瓺辧猙.
源基因,、抑制血管形成等等俐用:献仙即级匀橄侔┫赴恶性黑素瘤穓且灰焕嗥鹪从谕馀卟闵窬傅亩裥灾瘤,由位于表皮基底部的黑色素细胞恶变形成,多由痣或色素斑发展而来。其发病率随人种、地域和种族的不同而有所差异,白种人的发病率远较黑种人高,近年来发病率呈不断上升趋势。目前对于转移性恶性黑素瘤患者缺乏有效治疗措施,进展期恶性黑素瘤患者平均生存期仅为鲈隆U庵衷ず蟛涣汲浣细叩脑洞转移发生率及侵袭能力较强外,主要因其常规治疗手段如化疗、放疗等效果较差。随着病毒学、分子生物学及肿瘤学的飞速发展,。【,不能彻底杀灭肿瘤细胞。因此,人们开始研究一种新型的腺病毒载体即条件增殖型腺病毒,,且恢纸鲈谥琢鱿赴懈粗啤⒃鲋巢⒘呀庵琢鱿赴的腺病毒,其构建的主要方法是将病毒在正常细胞中复制所必需而在肿瘤细胞中复制非必需的基因去除。,不能携带外瘟浦琢觯辶菩е挥%左右【《∥坏愕母粗菩拖俨《驹靥錤诖嘶∩戏直插入、等不同肿瘤治疗基因,并将这些携带不同治疗基因的械闹瘟瞥莆0邢蚧颍《局瘟苀浚〉,能抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞体外试验,结果发现具有明显的协同诱导乳腺癌细胞凋亡的效应,而且这种促进细胞凋亡的机制与抑凋亡蛋白甔慕档秃痛俚蛲龅鞍譈的升高有关。等:嫌τ冒腌尢蹇寡滓┦媪炙:螦作用于肺癌细胞,发徐州医学院硕士学位论文
活性相同。,同时现这种联合能明显的抑制肺癌细胞的生长,其抑制作用呈现明显的时间依赖性和剂量依赖性。,而对基因缺失并携带瘟苹虻腃及其联合化疗的研究报道甚少。年,。启动子在%以上的肿瘤都有很高的表达,而在正常细胞中很少表达浚虼薑舳雍芸赡艹晌R恢指咝У闹琢鎏匾煨云舳印郑骏年及其研究小组通过使用限制性内切酶处理肿瘤细胞琍扩增选用高保真福约暗髡ㄓ糜诶┰龈逩科蔚腉撼逡旱榷嘀技术手段,经过啻问笛橹沼诳寺〕.腒舳悠巍F浜笥旨定出位于基因一位置的核心启动子。启动子在包括黑素瘤细胞在内的曛琢鱿赴诰允境龊芮康淖B蓟钚裕琄舳釉诤谒亓细胞株的转录荧光素酶能力为阴性对照的倍,与启动子相仿,是的倍,腎倍,与病毒其长度仅奖悴迦氩《..是本实验室构建保存的,其利用启动子控制谋泶锊⑷