文档介绍：浙江理工大学
硕士学位论文
携带IL-24基因的E1区双调控溶瘤腺病毒治疗肿瘤的研究
姓名:肖连立
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:刘新垣
20100317
,成为危害人类健康和生命的头号杀手。在世界范围内每年肿瘤患者的发病率和死亡率都急剧增加,而且年来大部分肿瘤患者的晟媛什⒚挥蟹⑸浠4车氖质酢⒎帕坪突贫远裥灾琢龅治疗无济于事,肿瘤的复发率和致死率仍然居高不下。由此可见,肿瘤的传统疗法的发展已经举步维艰,人类迫切需要寻找更加有效安全的治疗理念和方法来破除癌症无法治疗的“魔咒”。随着肿瘤的基因治疗和病毒治疗的日益发展,目前以肿瘤特异性增殖腺病毒慈芰鱿俨《为代表的生物疗法已经成为癌症治疗领域的研究热点。此后刘新垣院士融合了基因治疗和病毒治疗的优势提出了一种新型的肿瘤治疗策略:,通过溶瘤病毒载体携带一个或多个肿瘤治疗基因来实现对肿瘤细胞的有效杀伤,从而为肿瘤治疗的前景带来了新的曙光与希望。溶瘤腺病毒的改造位点通常选在对病毒复制有重要调控作用的区,如通过删除罨捶直鸢邢虿煌男藕磐贰还可以利用肿瘤或组织特异性启动子替代駿野生型启动子来限制溶瘤腺病毒在特定的肿瘤或组织中复制增殖。疘一痠是一种新型的广谱抗肿瘤的多功能细胞因子,能选择性地促进肿瘤细胞凋亡而对正常细胞没有毒害,并具有潜在的“旁观者效应”,而且还能诱导免疫调节反应和抑制肿瘤血管生成。实验室目前已经完成了删除虯畇狤△一删除街区单调控溶瘤腺病毒的体内与体外实验,结果两者都显示了非常好的肿瘤杀伤与抑制效果。我们将Ⅲ.基因插入到虴双调控的溶瘤腺病毒载体.‘鱼△中,构建出重组基因病毒.·叙△瓻。一。体外实验表明··。能诱导多种肿瘤细胞的死亡如肺癌、鼻咽癌、肝癌、结肠癌、宫颈癌等肿瘤细胞,而且肺癌瓾闪雎闶笫笛也证明。·。‘
关键词:肿瘤,双调控溶瘤腺病毒,/.,启动子,体内实验中都实现了对肿瘤良好的抑制作用,从而为肿瘤靶向性治疗的研究提供了一个实验参考。’。叙△曲,癈甒浙江理工大学硕十学位论文珽Ⅱ..”..”,..甀Ⅱ
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浙江理下大学硕十学位论文
第一章癌症研究现状和癌症靶向基因病毒治疗的概述癌症治疗的研究现状根据世界卫生组织拾┲⒀芯恐行牡耐臣坪脱芯勘ǜ妫蛞经有多万人经诊断患有癌症,全世界每年有多万新增病例和嗤癌症患者死亡,约每个死亡的人中就有鏊烙诎┲ⅲぜ耆澜绨症发病率将比现在增加%,全球每年新增癌症患者人数将达到万人并将有万人死于癌症。目前全世界发病率最高的癌症是肺癌,每年新增患者人数为颍黄浯问侨橄侔磕晷略龃笤万患者;随后依次是肠癌万、胃癌万、肝癌万、宫颈癌万、食道癌万等。在所有癌症病例中,发展中国家占据了半数以上,工业化国家的癌症死亡率占所有死亡的%。而在中国,近年来癌症的发病率也一直处于上升趋势,每年新增病例超过颉而近年来我国的癌症死亡率也上升了%,大约每鏊劳稣咧芯陀个死于癌症,这远远高于。早在年我国卫生部门的统计数据显示,癌症已经取代心脑血管疾病成为威胁我国人民健康的头号杀手。而根据年卫生部发布的中国第三次全国死因调查结果,脑血管病和恶性肿瘤成为我国人民死亡原因前两位的疾病,分别占死亡总数的.%和.%。肺癌在我国也已经代替肝癌成为首位恶性肿瘤死亡原因既ú慷裥灾琢鏊劳龅%渲凶常见的癌症男性为肺癌、胃癌、肝癌、食管癌,女性为乳腺癌、食管癌、胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌。目前对于肿瘤尤其是恶性肿瘤的治疗,传统的手术、化放疗手段虽然取得了长足的发展,但是一直没有重大的突破,并且放射治疗和化学治疗对病人的毒副作用很大,给癌症患者带来了莫大的痛苦和折磨。所以随着基因治疗和肿瘤病毒治疗策略的先后提出,癌症的生物疗法越来越受到人们的青睐。基因治疗在世纪年代提出后,人们对肿瘤的基因治疗寄予了非常高的期望,但是经过多年的临床试验方案发现,尽管基因治疗非常安全,但其抗肿瘤能力并没有达到人们的预期效果,而且有的甚至不起任何治疗作用。主要原因是当时没有高效的载体系统将治疗基因导入受体内部实现其表达,所以也就无法发挥治疗基因的生物浙江理一笱镀哐宦畚
学效应。年,硒緇】正式提出了肿瘤病毒治疗母拍睿病毒疗法是依靠病毒本身的高度增殖能力和毒性作用来杀灭肿瘤,然而病毒总是受一定的宿主范围限制,并对正常细胞表现出一定的毒性作用。目前人们利用基因工程等技术人为地修改病毒的基因组,使得改造过的病毒具有很强的肿