文档介绍：浙江理工大学
硕士学位论文
携带Apoptin双调控溶瘤腺病毒治疗肝癌的研究
姓名:钱静
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:刘新垣
20100317
携带ǖ骺厝芰鱿俨《局瘟聘伟┑难芯摘要目前恶性肿瘤已经成为危害人类健康和生命的头号杀手。世界范围内每年的肿瘤发病率和死亡率都在急剧增加,而肿瘤患者患病后的存活率却没有发生变化。在恶性肿瘤的治疗方面,传统的手术、放疗和化疗都达不到预想治疗效果,肿瘤的复发率及致死率仍然居高不下。由此,人类迫切需要一种新的高效的治疗方法来打破肿瘤无法有效治疗的窘境。随着肿瘤的基因治疗和病毒治疗不断发展,结合二者的优势所发展起来的以肿瘤特异性增殖的腺病毒芰鱿俨《为代表的肿瘤的生物疗法已经成为肿瘤治疗的研究热点。,即通过携带特异性启动子及一个或多个肿瘤治疗基因的溶瘤腺病毒来有效提高对肿瘤细胞的杀伤能力,从而为肿瘤的治疗提供了一种高效的方法。我们通过对腺病毒复制具有重要调控作用的区,如通过删除或者区域使得腺病毒可以特异性地在肿瘤细胞中增殖。一些特性使之成为一种高效安全的抗癌基因。将迦氲紼和ǖ控的溶瘤腺病毒载体瓻./中,重组出·—/。体外实验表明·疿籄能诱发肝癌细胞咝У乃劳觯鳫一闪雎闶体内实验也证明了·—狤籄能够在一个较高的瘤起始体积行У匾种浦琢龅纳ぃ琱免疫组化和徊街っ鞴建的病毒可高效诱导肝癌细胞的凋亡并大量复制。本实验首次利用虴双调控的溶瘤腺病毒载体携带肿瘤治疗基因谔逋夂吞迥谑笛槎际迪至硕灾瘤的良好治疗效果,并且该病毒的安全性也因为一系列改造而进一步得到提高,从而为肿瘤的治疗提供了一个实验参考。关键词:肿瘤,双调控溶瘤腺病毒,·.和一/一
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前言第一章肿瘤靶向基因病毒治疗概述据世界卫生组织手琢鲅芯坷硎禄岜ǖ溃耆蛑琢龇病率将上升%到每年万,其中三分之一可以治愈,三分之一可以通过治愈和改变病患的生活方式来预防,而剩下的不可治愈的三分之一,可以通过镇痛等医疗手段治疗来提高他们的生活质量。这项报道给我们的肿瘤治疗带来了希望,有约三分之二的肿瘤还是可以治愈的,人们不再是谈瘤色变了。然而,过去人们一般认为肿瘤是发达的西方国家的高发疾病,但是现在在发展中国家它的致死率更高,在一些国家其致死率已达到总人群死亡率的四分之一以上。就北京市一个城市年的死亡率排名来进行统计,年本市居民死亡耍┲⑺劳雎饰.%K酪蚺旁谇拔逦坏姆直鹗嵌裥灾琢觥⒛匝9病、心脏病、呼吸系统疾病以及损伤中毒。恶性肿瘤中,肺癌、肝癌、肠癌三大癌症占因恶性肿瘤死亡的.%。恶性肿瘤已经成为一个严重威胁中国国民健康的疾病。肿瘤死亡的情况在短短几十年间也发生了不小的变化。至年全国肿瘤普查中,中国人群的肿瘤死亡构成以胃癌、肝癌、食道癌为主。随着时间的推移,肿瘤死亡谱不断发生变化。到年,肺癌、肝癌位居前两位,胃癌下降至第三位。尤其是肺癌,近年死亡率上升速度非常快,年以来开始在肿瘤死因顺序中排第一,.サ姆伟┧劳霾±⑸暌陨希%是岁以上病例。主要以男性肺癌死亡率上升为主,城市上升趋势明显高于农村,过去年,东部、中部肺癌死亡率上升非常显著。随着社会的发展和科技的进步,针对肿瘤的治疗技术也在发生着巨大的变化,各种抗肿瘤新药不断涌现,在肿瘤的基础研究和临床治疗上取得了长足的发展。国内外肿瘤治疗历经手术、放疗、化疗及生物治疗,其中目前具有较好的发展前景的是肿瘤的生物治疗。癌症的生物疗法是随着人体免疫学、分子生物学与基因工程技术发展而出现的新方法,被视为是继手术、放疗、化疗的第四种治疗模式。肿瘤生物治疗包括:细胞因子抗肿瘤治疗,抗肿瘤免疫疫苗治疗和基因治然而治疗中晚期阶段的癌症,虽然有很多方式,但是都没有很好的治疗效果,疗。浙江理工人学硕十学位论文
因此治疗起来还是比较困难的。新的癌症治疗方式需要提高治疗的预后。一个用小分子合成的化学药物来靶向特定种类的癌症目前是可以达到的,并且许多的候选分子都处于研究之中。基因治疗也是一个可能的治疗方式并且在过去的几十年问已经在临床前和临床中被研究了它的可能性。通过出版在上的最新数据,┲⒌摹4永返墓鄣憷纯矗矶嗟牧俅舶咐丫西方国家进行实施了但是没有基因药物被任何国家机构允许进行商业化目的的生产。相比基因治疗,.蚈两种病毒都已经在美国被开发并用于检测它们的临床有效性,在中国也已经被承认这两种药物的开发。腺病毒药物已经成为一个非常具有商业可操作性的基因药物。病毒疗法是在保证野生型病毒的高感染效率、高扩增效率的前提下,