文档介绍：福建医科大学
博士学位论文
乙型肝炎病毒Tp相关蛋白抗干扰素作用研究
姓名:王林
申请学位级别:博士
专业:病原生物学
指导教师:林建银;林旭
20090301
乙型肝炎病毒相关蛋白抗干扰素作用研究摘要琀且恢植糠炙椿纷词雀蜠病毒,宿主范围狭窄,主要是灵长类中的人类和大猩猩。谌死嗫梢鸺薄⒙乙型肝炎、肝纤维化、并与原发性肝细胞癌的发生发展关系密切。甜干扰素立细胞内抗病毒状态和免疫调节作用抑制并清除病毒。但临床发现约的患者表现为对踟干扰素治疗无反应,即没有出现G遄;缓脱G錒水平降低,除了宿主因素外还与病毒本身抗干扰素作用有关。目前比较明确的是蛋白谩澳┒说鞍住笔率瞪匣拱ú糠諷昙狙芯康谝徊糠可显著抑中国地区腥局饕N狟基因型及蛐停俅沧柿舷允荆珺基因型合酶区氨基酸序列分析后发现,基因型区分别存在及个氨基酸差异,目前尚不清楚这些氨基酸差异是否与基因型腥径愿扇潘刂瘟品从Σ钜煊泄亍另位于酆厦傅陌被耍ǔG榭鱿轮荒芤訢聚合酶的形式出现,并不存在单独游离的。但随着扩增ɑ蜃镈方法的建立,在乙肝患者中分离到多种蜃榧艚颖湟焯濉⑷笔槐涮濉F渲性编码的各种相关蛋白的抗干扰素作用还未有过系统研究。为此,本研究内容包括三部分:倚透窝撞《綯抗干扰素作用功能区域分析以ɑ蜃镈重组质粒为模板,┰龌竦肈聚合酶鞴δ芮蚱危寺〉秸婧吮泶镌靥錺/中,构建各功能区缺失突变体,,仍是目前最常用的治疗乙型肝炎病毒感染的药物。它通过建酆厦傅目垢扇潘刈饔谩确⑾郑泶颒酆厦改┒,,但其抗【作用的功能区域迄今尚不清楚。腥径愿扇潘刂瘟频姆从糜贑基因型,我们通过对大样本酆厦冈赥癝以后发生剪接和缺失的腔蜃镈能编码相关蛋白合酶的编码区起始于6杂谡庑┘艚雍腿笔У腍亚基因组捌
胞,、蛐蚑喙氐鞍卓垢扇潘刈饔玫那咳收集干扰素治疗有反应、无反应慢性乙型肝炎患者治疗前血清,抽提血清韵拗菩云纬ざ榷嗵苑椒ㄈ范ɑ蛐汀获得各基因型标本鳱端蚱危寺〉秸婧吮泶镌靥錺/中。扰素处理后泶锔谋洌冉螧、蛐蚑区抗干扰素作用差别∞乙型肝炎病毒剪接变异缺失突变体编码的相关蛋白抗干扰素作用收集中、重度慢性乙型肝炎患者血清,抽提血清琍扩增因组寺〉絧载体中并测序。与标准株蛄薪邢嗨菩员冉希分析其结构,找出符合本研究的所有可能存在的剪接变异类型院发生剪接透髦秩笔槐涮在以后发生缺失寺「⒎治銎发挥抗干扰素作用的功能区域。本研究确定了:相关蛋白抗干扰素作用的功能区域与区密切相关,垢扇潘刈饔梦薰亍分离获得了旨艚颖湟焯濉种缺失突变体,证实其编码的两种相关蛋白具有抗干扰素作用,瞧浞⒒幼饔玫墓δ芮关键词:;蛐虷感染对干扰素治疗的反应性显著好于蛐虷感染,但这种差异与
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导师签名中矗号衅乡甜衅吐月垒日宰柙挛迦作者签名中:啦哄嗲日作者签名。手写,:—互丕胡匕学位论文原创性声明和版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构绻彝际楣荨⒅泄跗诳缱釉又旧绲摹吨泄优秀博硕士学位论文数据库》、中国科学技术信息研究所的《中国学位论文全文建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。数据库》等徒宦畚牡母从〖偷缱影妫市砺畚谋徊樵暮徒柙摹1救耸谌ǜC艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文版权使用授权书导师签名中:
恢复正常,血清中水平降低,肝脏活检组织学改善明型此降前乙型肝炎病毒琀羰雀蜠病毒科,是迄今为止已知的最小的《—疭、瓹/蚗,分别编码表面抗原ù蟆⒅小⑿”砻婵乖、核心/鞍住聚合酶及鞍住宿主范围狭窄,主要是灵长类中的人类和大猩猩,具有高度种属和组织特异性。它是引起人类乙型肝炎的主要病原体