文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
吡罗昔康-β-环糊精包合物的研究
姓名:吴江
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:方晓玲
20070501
作者签名:鬈际η┟褐鬟腥掌冢竺獭』作者签名:基日期:盈巫:』:论文独创性声明论文使用授权声明本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作魅返纳并表示的谢意。本人完全了解复旦大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。
摘要吡罗昔康属于非甾体抗炎药的一种,抗炎作用强,但难溶于水,吸收缓慢,口服后会导致胃肠道出血。将吡罗昔康制备成肛环糊精包合物后,可以加快药物的溶出速度,降低对胃肠道的刺激性。ò衔锝辛研究,主要内容包括:谅尬艨档拇Ψ角把芯浚吡罗昔康包合物制备方法的筛选和工艺的优化;疾炝瞬煌椒ㄖ票傅倪谅尬艨蛋衔锏睦砘灾和体外溶出行为;谅尬艨蛋衔镏票赋山耗壹粒醪浇⒘酥柿勘曜迹并考察了稳定性;疾炝诉谅尬艨蛋衔锝耗以赽迥诘囊┪锒ρ过程和对大鼠的胃刺激性,与市售吡罗昔康片做了比较。处方前研究表明,吡罗昔康在水中难溶,溶液值和酸的浓度均对药物溶解度有影响,尤其在碱性条件下药物溶解度大大增加。包合物的相溶解度研究表明,吡罗昔康..环糊精包合物的相溶解度图为型,通过相溶解度图可以推断,药物与泛ǖ陌媳壤赡苁:陨稀N露榷园掀胶庥杏跋欤甙温度不利于药物的包合。对相溶解度图的影响表明,结合调节和环糊精对药物的包合作用,可以更大程度的增加药物的溶解度。建立了包合率的测定方法,分别采用共沉淀法,研磨法、加热回流法和溶液制备的包合物包合率最高。因此本文采用溶液搅拌法制备毗罗昔康包合物,通过单因素考察和正交设计优选制备吡罗昔康包合物的最佳处方工艺,制得的吡罗昔康包合物的包合率可达%以上。采用溶液搅拌法,通过不同冷冻速率下冷冻干燥以及喷雾干燥法挥去溶剂制湎叻勰┭苌浞畆邪衔锏难橹ぃ砻靼衔镆丫纬伞K冒合物包合率均超过%;职衔锏姆厶逖灾示胁煌话衔锏奶逋馊艹速率显著快于原料药和物理混合物,且相互之间也有差异。采用喷雾干燥法大批量制备了三批毗罗昔康包合物,通过加入助流剂改善其流动性,将其制成胶囊剂,并初步建立了质量标准,包括法考察有关物质、溶出度、装量差异和铵离子检查,以及法测定总药物含量和游离药物含量。影响因素试验结果表明,吡罗昔康包合物在高温和强光照射条件下均很稳定,而在高湿条件下会导致去包合,游离药物含量上升。加速试验和长期试验鲈潞螅胶囊的各项指标均符合要求,无明显变化。加速鲈率匝楹统て、、和个月试验仍在进行中。以犬为对象,ò衔铮下实牟舛ń峁砻鳎喝芤航涟璺备吡罗昔康..环糊精包合物,用差示扫描量热法⒑焱夤馄追复旦大学硕士研究生学位论文
较,用统计矩原理进行血药浓度一时间数据分析。结果表明:吡罗昔康包合物的达峰时间大大快于普通片剂,,吡罗昔康包合物对大鼠胃的刺激性显著低从以上结果可以初步推测本文对包合物的研究较好的达到了课题的预期目标,选择的制备方法简单方便,宣用于大规模生产。制得的包合物既大大加快了吡罗昔康的溶出和吸收速度,又显著降低了吡罗昔康的胃刺激性,稳定性试验结果也初步证明了包合物胶囊具有较好的稳定性。关键词:吡罗昔康;泛ǎ话衔铮幌嗳芙舛韧迹徽簧杓疲悍厶逖质;溶出速度;药动学;胃刺激性;质量标准;
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叫/槌蒾驾;詈~豲ひ籧制。荆前言一、炎症的发病机理和非甾体类抗炎药炎症是对任何刺激的正常和重要的反应,是一种很重要的自身防御机制,有害刺激物可威胁患者并可能对患者造成局部刺激。炎症的发病顺序可简要归纳如下【“可:①初期损伤可引起释放炎症介质缱榘贰一羟色胺、溶酶体酶、缓激肽、补体白三烯和前列腺素等虎诶┱叛9埽虎墼黾友9芡ㄍ感院蜕鲆海虎馨紫胞渗出、自细胞趋化性和吞噬作用;⑤结缔组织细胞的增生。炎症介质的来源包括中性自细胞、嗜碱白细胞、肥大细胞、血小板、巨噬细胞和淋巴细胞。炎症和关节炎