文档介绍：山东大学
硕士学位论文
玉米醇溶蛋白亚微粒的制备及组织分布研究
姓名:赖丽芳
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:郭红霞
20080504
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论文作者签名:哗导师签名:号卫缸日期:龇论文作者签名:先期:翌哆:岁弘原创性声明关于学位论文使用授权的声明校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑
玉米醇溶蛋白亚微粒的制备及组织分布研究中文摘要研究生:赖丽芳导师:郭红霞教授近年来微粒载药系统的研究是药剂学的一大热点,而载体材料则是影响载药微粒性质特点的关键。合成高分子材料如聚乳酸⒕廴樗幔掖妓峁簿畚由于其优良的生物降解性及物理化学性质而备受研究者的青睐,但是易发生骨架溶蚀,会使环境的值降低,对蛋白质类敏感性治疗物质将产生不利影响。而天然高分子物质,如明胶、白蛋白、酪蛋白等也存在水性环境中溶解迅速,释药速度较快的缺点。玉米醇溶蛋白是玉米中的疏水蛋白,属于天然高分子物质,具有良好的生物相容性和生物降解性,作为一种生物可降解材料有着广阔的应用前景,目前国内玉米醇溶蛋白的研究尚处于初级阶段。蜞奏甪为嘧啶类抗代谢类药物,其抗瘤谱比较广,与常用抗肿瘤药无交叉耐药现象,是一种广泛应用于临床的抗肿瘤药,主要用于胃癌、肠癌和肝癌的治疗。的疗效虽好,但存在骨髓抑制引起的白细胞、血小板减少,及食欲不振、恶心、呕吐和腹泻等副反应。将其制成具有一定靶向和缓释作用的毫微粒,可以达到降低氟尿嘧啶毒性,延长药物的半衰期,提高生物利用度,减少给药次数的目的。布洛芬置於”奖幔且恢至菩切、不良反应少、安全性高的烷基丙酸类解热镇痛抗炎药。布洛芬溶解性差,半衰期很短,一般为,为了维持有效的血药浓度需要频繁给药,而且口服长期用药可导致消化不良、恶心、腹痛、烧心等副作用,因此多以缓释制剂用于临床,国内外有大量文献报道将布洛芬制成微粒给药系统以期达到缓释效果。本课题以玉米醇溶蛋白为载体材料,分别以溶解性能不同的两种药物和布洛芬为模型药物,采用相分离法制备了玉米醇溶蛋白亚微粒,考察了亚微粒的物理化学性质及体外释药特点;将罗丹明ü馊旧ḿ劣糜衩状既艿鞍装螅采用荧光分光光度泫考察了玉米醇溶蛋白亚微粒在小鼠体内的分布特征,为玉米山东大学项士学位论文
.蟆..’.剩辉谡袅笏械乃醇溶蛋白亚微粒的进一步应用提供实验基础和理论依据。课题主要研究方法及结果如下:酶咚倮胄姆ǚ掷胙俏⒘:陀卫胍┪铮⒘瞬捎米贤夥止夤舛确ú舛包封率的方法衩状既艿鞍籽俏⒘5闹票腹ひ蘸痛Ψ浇辛搜芯俊Mü、玉米醇溶蛋白的浓度、水溶液的值、搅拌时间、搅拌速度及乙醇的最终浓度等因素对玉米醇溶蛋白亚微粒包封率的影响。在此基础上采用均匀设计法优化瓼俏⒘5闹票腹ひ眨园饴饰V标,得到亚微粒的优化处方。衩状既艿鞍籽俏⒘@砘灾省⑻逋馐鸵┒ρЪ拔榷ㄐ匝芯俊实验验证了瓼衩状既艿鞍籽俏⒘5男纬桑呕玫降衩状既艿鞍籽微粒外观圆整,分布均匀,平均粒径为,包封率为±%,载药量为.±%,电位为..以溶液为对照,、人工肠液和蒸馏水械氖头沤峁砻鳎俏⒘T诟髦纸橹手芯幸定的缓释效果。瓼俏⒘,⒘T谌斯の敢和人工肠液中的释药结果也符合双相动力学方程,.∞搬。瓼芤涸诟髦纸橹的磷酸盐缓冲液、人工胃液、人工肠液和蒸馏水械氖鸵┙峁弦患端俾方程,分别为..籕一.、.,瓼俏⒘T嫦卤4个月即在底部出现较多的沉淀;在常温条件下保存鲈潞笱俏⒘M夤坌翁己茫捶⑸鄢粒个月后亚微粒已大部分沉积到底部;亚微粒在嫦路胖个月后形态保持良好,放置月后亦未发生聚沉,且包封率和载药量下降较少,因此制备的瓼俏⒘W钍室在嫣跫卤4妗悸宸矣衩状既艿鞍籽俏⒘5睦砘灾始疤逋馐鸵┒ρа芯俊1疚闹票山东大学项士学位论文。
的布洛芬玉米醇溶蛋白亚微粒包封率为/.ィ