文档介绍：河北医科大学
硕士学位论文
SOCS-1对糖尿病肾损伤作用的实验研究
姓名:杜春阳
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:段惠军;史永红
20090301
.蕴悄虿∩鏊鹕俗饔玫氖笛檠芯培养肾小球系膜细胞,从整体、细胞和分子等不同水平,系摘要目的:糖尿病肾病翘悄虿的常见并发症,其早期的病理变化包括肾小球的超滤过、肾小球和肾小管上皮细胞肥大、微白蛋白尿的出现,伴随。肾小球和肾小管基底膜增厚、细胞外基质堆积,最终导致肾小球硬化和终末期肾衰竭。研究表明,细胞因子和生长因子与包括糖尿病肾病在内的多种肾脏疾病的发生、发展有密切联系,与糖尿病肾病发病最密切的细胞因子有、、一和猵等。榈夹藕磐肥且惶踔匾5男藕磐ǖ溃可以介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号转导过程,与细胞的增殖、分化与凋亡等多种行为密切相关。研究证实,刈信号通路的激活在糖尿病肾病发病过程中发挥重要作用。细胞因子信号转导抑制蛋白琒家族是新近发现的一类由细胞产生可反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子,通过参与负调控多种细胞因子介导的信号通路,最终影响细胞的增殖、分化与凋亡等基本生物学行为。对疭仉虹信号通路的负调控作用已被肯定。目前,有关对糖尿病肾损伤作用的研究鲜见报道。∩鲈嘞赴淖饔眉跋中文摘要,痵
关分子机制。方法:∈筇悄虿∧P偷闹票讣盎钐錝基因转染一坌孕∈笏婊治组:正常对照组⑻悄病组、,值哉兆橹蛔⑸湎嗤寤蔫坶谒嵫位冲液,蟛舛ㄑL呛湍蛱牵L侵怠/蛱值呷范ㄎ狣P汀组小鼠给予尾静脉快速注射瓼甀/质粒组用同种剂量和方法注射瓼甀空质粒。此后每隔天注射一次,于⑸浜周每组取恍∈螅腥∩鲈唷取部分肾皮质组织置于ザ嗑奂兹┕潭ㄓ糜诠饩倒鄄旒懊疫组织化学染色;部分肾皮质组织用于提取蛋白及C疫组织化学染色法检测/、、.;检测....。泶颯系膜细胞系的建立及相关指标的检测应用脂质体,./秆阳性克隆采秆周⑽榷ū泶颯人系膜细胞系。,于、、、和中文摘要/籇
雇和攵的表达情况;半定量方法检测系膜①②结果显示:高糖刺激系膜细胞,.收集细胞及上清液,提取总蛋白及方法检测系膜细胞..、甋、甋、、;ḿ测细胞上清和的含量。结果:泶颯糖尿病小鼠肾皮质单核/巨噬细胞浸润、、.①免疫组化显示:与正常对照组组啾龋珼组/阳性细胞、、.;樵蛎飨缘陀贒椤"赪结果显示:,和组之间无明显差异;楦髦副甑牡鞍妆泶镌蛎飨缘陀贒虳组。③结果显示:与楸冉希珼虳和甗表达明显上调;樵蛳灾降低。咛腔肪诚屡嘌娜讼的は赴鸍/信号的激活以及..虵谋泶结果显示:高糖刺激系膜细胞,.鞍妆泶锩飨陨撸锏椒逯担缓笾鸾ゼ醯停锘咚健8咛谴碳は的は赴鸍和蛋白磷酸化明显增强,.锔叻澹中。.转染组、蚐的磷酸化水平低于对照组。表达明显升高,达峰值,然后逐渐降低,锘咚健中文摘要
高糖刺激攵哉兆橄啾龋的は赴鸗一表达水平明显上调;.。③,与对照组差异显著;.H咀榈纳锨逯蠺。和含量明显减少。结论:鲈喙泶颯基因能够减轻糖尿病早期肾脏的肥大,抑制募せ睢⒌ズ耍奘上赴幕邸..。.泶锬芄灰种聘咛怯盏嫉娜松鲂∏,同时下调的表达。ü制疭藕磐坊罨迪值摹关键词:糖尿病;.籎/;炎症;高糖;人系膜细胞中文摘要
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