文档介绍：山西医科大学
硕士学位论文
SOCS-1和SOCS-3蛋白表达对Galn/LPS诱导急性肝损伤发生的影
响
姓名:袁硕
申请学位级别:硕士
专业:病理与病理生理学
指导教师:许瑞龄
2011-03-10
山西医科大学硕士学位论文
SOCS-1 和 SOCS-3 蛋白表达对 Galn/LPS 诱导急性肝损伤发生的影响
摘要
目的:利用小鼠内毒素耐受(endotoxin tolerance, ETT)模型,探讨肝脏 SOCS-1、SOCS-3
蛋白表达对半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)诱导急性肝损伤发生的影响。
方法:实验 72 随机分为三组,(1) 对照组:腹腔注射 % NaCl ml; (2)
Galn /LPS 组:腹腔注射(Galn 20 mg/LPS 4 µg)/只;(3) 内毒素耐受组(ETT):连续三次间
隔 24 小时腹腔注射 LPS 2mg/kg,于 LPS 第三次注射 24 小时后腹腔注射 Galn/LPS,剂量与
Galn/LPS 组相同。各组动物分别于注射生理盐水或 Galn/LPS 后 1h、、3h、6h,在戊巴比妥
钠麻醉下经眼内眦采血、开腹取肝,分别用于血浆 ALT 活性、肝脏 TNF-α、IL-10 含量测定。实
验 2 动物和分组同实验 1,分别于生理盐水或 Galn/LPS 注射后 1h、3h、6h,在戊巴比妥钠麻醉
下开腹取肝脏,用 Western blotting 方法检测肝脏 SOCS-1、SOCS-3、p-STAT-3、STAT-3、IRAK-4
蛋白的表达。
结果:LPS 预处理可明显减轻 Galn/LPS 所致急性肝损伤,与肝损伤组相比经 LPS 预处理动
物血浆 ALT 活性明显下降,肝脏 IL-10 含量明显升高,TNF-α含量则显著降低(P <)。ETT
组和肝损伤组肝脏 SOCS-1 和 SOCS-3 蛋白表达变化趋势基本相同,即 Galn/LPS 腹腔注射后 1h
时达到其表达高峰,3h 时逐渐开始下调,6h 时降至低谷,但 ETT 组肝脏 SOCS-1 和 SOCS-3 蛋
白表达在各时间点上均高于肝损伤组(P <)。ETT 组肝脏 IRAK-4 蛋白则于 1h 开始明显上调,
至 6h 时达到其高峰(P <)。Galn/LPS 注射后 6h 可显著诱导肝损伤组肝脏 STAT3 蛋白的磷
酸化(P <),而 LPS 预处理可显著抑制肝脏 STAT3 蛋白磷酸化水平(P <)。
结论:ETT可通过诱导肝脏SOCS–1、SOCS-3、IRAK-4蛋白表达上调,抑制Galn/LPS介导
STAT的信号转导,使TNF-α释放减少,IL-10生成增多,减轻Galn/LPS诱导急性肝损伤。
关键词:内毒素耐受;细胞因子信号转导抑制因子;白细胞介素-1 受体相关激酶-4
I
山西医科大学硕士学位论文
The effect of SOCS-1 and SOCS-3 protein expression on Galn/LPS
induced-acute liver damage
Abstract
Aim: With using mice endotoxin tolerance models,discusses the effect of SOCS-1 and SOCS-3
protein expression on acute liver damage caused by Galn/LPS。
Methods: Mouse randomly divided into endotoxin control group (Control), liver injury group (Galn/LPS) and
tolerance group (ETT) , control group accept intraperitoneal injection of %NaCl , ETT group intraperitoneal
inject low-dose of LPS 3 times,each time intervals for 24 hours,On the fourth day intraperitoneal inject
D-GalN 20mg/kg、LPS4μg per mice,Galn/LPS group just accept the same doses of D-Galn/LPS injections on the 4th