文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
恶性胸腔积液中NK和γδT细胞的表型与功能研究
姓名:祁静
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:郑芳;龚非力
2011-01
华中科技大学硕士学位论文
恶性胸腔积液中 NK 和γδT 细胞的表型与功能研究
硕士研究生:祁静
导师:郑芳副教授龚非力教授
华中科技大学同济医学院免疫学系
中文摘要
恶性胸腔积液(MPE)是指肿瘤转移到胸膜或原发性胸膜肿瘤引起的积液,是多种
恶性肿瘤晚期的常见并发症。MPE 中常积累了大量淋巴细胞,且以 CD4+T 细胞为主。
MPE 为研究免疫细胞与肿瘤的作用提供了一个场所,近年来的研究主要是集中在
CD4+T 细胞,对 MPE 中固有免疫细胞研究较少。NK 和γδT 细胞是天然免疫系统的重
要细胞,在机体识别和清除肿瘤中发挥着重要作用。有研究证实 MPE 中 NK 细胞杀
伤肿瘤细胞的功能减弱,因而可能参与了 MPE 的发生与发展。此外,关于 MPE 中γδT
细胞的表型和功能目前还还未见报道。
目的:以肺癌病人胸腔积液为研究对象,研究 NK 细胞和γδT 细胞在胸腔积液中
的表型与功能,并探讨有关机制。
方法:密度梯度离心法分离病人胸腔积液和配对外周血中的单个核细胞,流式细
胞术检测 NK 与γδT 细胞的比例,细胞表面活化受体,胞内细胞因子以及对肿瘤细胞
的胞毒活性。同时用胸水上清刺激健康人 PBMC,探讨有关机制。
结果:
一、NK 细胞的表型与功能改变
与配对外周血相比,MPE 中 NK 细胞表型与功能有如下改变:①NK 细胞百分率
下降,且 CD56dim NK 亚群比例降低。②CD56dim NK 胞毒活性下降。③CD56dim NK 细
胞活化受体 CD226 表达下降,且抗体阻断 CD226 受体可降低其胞毒活性。
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二、γδT 细胞的表型与功能改变
与配对外周血相比,MPE 中γδT 细胞的表型与功能有如下改变:①γδT 细胞比例
下降,且 CD4+亚群比例上升。②γδT 细胞产生 IFN-γ减少,产生 IL-4 增多。③γδT 细
胞活化受体 CD226 表达降低。④γδT 细胞胞毒活性减弱。
三、胸水上清刺激导致 NK 与γδT 细胞胞毒活性减弱
恶性胸水上清刺激健康人 PBMC 24h,可导致 CD56dim NK 和γδT 细胞胞毒活性受
损。提示胸水中某些成分可以影响 NK 与γδT 细胞的活性。
结论:
与配对外周血相比,MPE 中 NK 与γδT 细胞在比例,亚群,表面活化受体,胞内
细胞因子分泌的能力均发生变化,胞毒活性均下降。上述改变可能是胸水上清中某些
成分所致,其机制有待深入研究。
关键词:NK 细胞;γδT 细胞;MPE;CD226;IFN-γ;IL-4;胞毒活性
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Phenotypic and functional study of NK and γδT cells in
malignant pleural effusion
Master Candidate:Qi Jing
Tutor:Associate Prof. Zheng Fang Prof. Gong Feili
Department of Immunology, Tongji Medical College of Huazhong University
of Science and Technology
Abstract
Malignant pleural effusion (MPE) is caused by primary or metastatic tumors at the pleura.
MPE is plication observed at the advanced stage of various malignant
diseases. An accumulation of lymphocytes, especially CD4+ T lymphocytes, frequently
occurs in MPE. MPE offers a unique platform to study specific interactions between the
immune cells and tumors. Most studies have focused on CD4-positive T lymphocytes
recently, but pay little attention to the innate