文档介绍：南昌大学医学院
硕士学位论文
冷刺激和LPS刺激诱导大鼠肾脏内质网应激反应
姓名:王晶
申请学位级别:硕士
专业:人体解剖与组织胚胎学
指导教师:朱清仙
20100601
/摘要观察冷刺激和碳ご笫笊鲈嗄谥释さ鞍妆泶锏母谋洌教帜谥释刺激和鳬び肷鲈嗨鹕说墓叵怠方法:将籗笫笏婊治5ゴ课露缺浠拔露缺浠碳ち酱笞椋看组又随机分为正常温度、骤降温至婧椭杞滴轮烈嫒椋孔榫鄄、、、吒鍪奔涞悖扛鍪奔涞只动物。动物造模饲养环境温度变化为在常温下饲养旌蠓湃℃/一。跫蛳渌茄挥梦奕源水配制磍/腹腔注射。分别于各时间点处死动物,切取左侧肾脏。苏木素一伊红染色观察其组织病理学变化,免疫组织化学方法测定葡萄糖调节蛋白虲的表达,图像分析仪检测其平均光密度和积分光密度结果:狤染色可见,肾脏组织病理学损伤随着温度的降低而加重,且损伤出现的时间也早。单纯降温组主要损伤肾脏大部分肾小管上皮细胞,单纯橹饕损伤肾脏大部分肾小球,而降温组主要同时损伤肾脏肾小球和肾小管上皮细胞。降温组比单纯降温组的肾脏组织病理学损伤严重。各降温组均以点组织病理损伤最为严重。免疫组织化学染色结果显示,随着温度的降低,肾脏组织的鞍妆泶镌蕉啵冶泶镌龆喑鱿值氖奔湟苍皆纭5ゴ拷滴伦楹徒滴组的虲蛋白均主要在肾小管上皮细胞中表达,肾小球中也有少量表达。单纯榈腉和鞍妆泶镉攵哉兆橄嗨疲降温组的虲蛋白表达较单纯降温组多。在、、、、绕吒鍪奔涞阒校鹘滴伦榫点虲蛋白表达最多。通过全自动图像分析仪分析肾脏的肾小球和肾小管上皮细胞中阳性染色颗粒的平均光密度、积分光密度,结果显示随着温度的降低,单纯降温组肾脏组织内虲蛋白的表达较对照组多,各组问有统计学差异目的:
。在、、、、绕吒鍪奔涞阒校鹘滴伦榫点的虲蛋白表达最多。另外,随着温度的降低,,而降温组’肾脏组织内虲蛋白表达量较单纯降温组多。在、、、、绕吒鍪奔涞阒校鹘滴伦榫点的虲蛋白表达最多。结论:受冷刺激后,大鼠肾组织出现损伤性病理学变化和虲蛋白表达增加,随时间而加重,弊蠲飨裕坏ゴ縧/⑸浣鲇星岫人鹕性变化,冷刺激后,肾组织学损伤及蛋白表达增加比单纯冷刺激更明显,结果表明冷刺激和碳た捎盏忌鲈喾⑸谥释ぁ关键词:冷刺激;内毒素;急性肾损伤;内质网应激:篊摘要
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缩略词表英文缩写英文全称中文全称内毒素平均光密度积分光密度未折叠蛋白反应内质网应激葡萄糖调节蛋白又被称为免疫球蛋白结合蛋白热休克蛋白热休克反应内质网相关降解作用肿瘤坏死因子受体相关膜相关表皮生长因子受体因子疊猺—.甊..
第乱随着科技进步,工业迅速发展,温室气体大量排放,导致全球气候变暖,极端气候出现,自然灾害频发,引起国际社会高度重视。年召开的哥本哈根气候大会上,超过个国家元首或政府首脑、龉业幕肪巢砍こ鱿未来应对气候变化的全球行动签署新的协议,气候变化问题已成为影响全球发展的重大国际问题。寒冷冰冻等气候极端气候条件下,无论对正常机体,还是患病机体都是一种不良刺激,使机体均处于一种应激状态,交感神经系统兴奋性升高,血管收缩,引起全身多脏器的缺血缺氧,抵抗力下降。气温骤降,会使血压升高、心率加快、心肌耗氧量增多,其中血液黏稠度增高等而促使血液中的栓子形成是导致心脑血管病发生的重要原因。同时低温冰雪气候条件所致摔伤、冻伤、创伤发病率也将大幅提高。而呼吸系统主要表现为慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、呼吸道感染性疾病的发病率明显升高。消化系统表现为应激反应导致的上消化道出血和肠道急性感染等疾病。极端气候变化妊娠期高血压疾病发生率升高,,而且病情严重,患者预后较差。临床上另有许多疾病,如关节炎、脉管炎等,其发病原因多与冷刺激有关。而作为一种日常生活中常见的感染因素,内毒素歉锢际弦跣跃胞壁外膜层所共有的成分,是激活炎症细胞、激发机体天然免疫反应的高效活化剂,在微生物感染的早期就立即发挥作用,其生物活性的表达主要是通过与等受体结合后【せ钐迥诘ズ讼赴⒕奘上赴⒀9苣谄は赴脱P板等各种细胞,诱导释放⒛谄に、一氧化氮及等炎症介质,并借助这些物质在局部或随着血流播散至机体其他部位发挥作用,影响脑、心、肺、肝、肾等各重要器官【伞俊J识认赴蜃拥牟曰蹇垢腥防御作用是有利的,但过量则使机体出现病理性损伤,严重时可致感染性休克、多器官功能障碍综合征甚至死亡。不同暴露强度的刺激可以引起不同程度的细胞应激反应,促使细胞凋亡或坏死。内质网是重要的细胞器,它在蛋白质的合成、翻译后修饰、折叠组装等方面起重要作用。多种因素如冷刺激、感染、低氧、高血糖、化学毒物等均可使内质网腔内外耗竭、内质网蛋白质糖基化抑制、二硫键错配