文档介绍：胺碘酮应用指南解读
益仁堂健康在线
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1. 简史
(1) 胺碘酮(amiodarone AM)于1962年在Belgium(Labqz 1nc)
合成,为含碘苯呋喃衍生物
(2) 60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛
(Vasteseager Metal Acta Cardiol, Belg. 1967:22:483-500)
(3) 70年代Rosenbaum把它作为III类AAD引入抗心律失常治疗
(4) 1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF，也用于AF
(Rosenbaum M Bet al: Am J Cardiol1976:38:934-941)
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2. 为何现在要制订应用指南
(1) 90年代后AM使用全球性增长
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亚洲国家占的比例较小
(2) AM使用范围扩大，几乎适用于各种室上速和室速
(3) 其有效性和安全性有了循证医学证据
因此有必要规范它的使用方法、指征
( Connol ST Circulation 1999: 100:2025-2034)
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3. 药动学特征(1)
(1) 脂溶性，口服吸收不完全，个体差异大，生物利用度
35－65％
(2) 分布容积大，平均60升/kg，不给负荷量，达到稳态血
浓度需265天
(3) 为起效快，必需给负荷量
口服起效2－3天，通常1－3周(7-10克/10-14天)，静
注起作用1－2h
(4) 治疗血浓度1－g/ml，当> g/ml，抗心律失
常作用大，但副作用也大
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药动学特征(2)
(5) 肝内代谢，去乙基生成DEA，AM和DEA广泛积聚于肝、肺、
脂肪、皮肤等组织
AM:DEA＝3:2 心肌内积蓄为血浓度的10-50倍
(6) 经胆汁排出，肾脏排出忽略不计，AM、DEA 96％与血浆
蛋白结合，血透不能排出
(7) 消除半衰期头50％约3－10天，其余的50％排出的半衰期
26－107天(平均53天)
(8) AM可经胎盘循环(10-50%)，也能在乳汁内分泌
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4. AM急性电生理作用 (1)
(1) 阻滞INa，降低Vmax
(2) 阻滞ICa-L，抑制慢反应细胞活性
↓
降低SAN 、AVN自律性，减慢AVN传导
↑
(3) 阻滞-受体活性
(4) 基本不影响Em、APD
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AM急性电生理作用(2)
(1) 抑制INa、IC50 M
阻滞钠通道失活态，使用依赖
膜电位下降，INa阻滞加强；过极化，INa阻滞减弱
(2) 抑制ICa-L，IC50 M
失活态阻滞，使用依赖
(3) 对Ito、Ik1基本不受影响
延长QT不明显，不诱发TdP
(4) AM 10M 抑制Iks
Balser JR etal Circ. Res. 1991:69:519-529
Kodama I. Cardiovas. Res，1997:35:13-29
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AM急性电生理作用(3)
正常心肌与肥厚心肌急性电生理作用还有差别
对正常心肌静注AM，表现ICa-L阻滞>INa
对肥厚心肌静注AM，表现INa阻滞>ICa-L
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5. AM慢性电生理作用(1)
(1) AM慢性口服突出表现APD延长
对A、V、浦氏纤维、SAN、AVN的不应期都有延长
(2) AM的慢性电生理作用主要抑制Ik
急性作用抑制Ikr>Iks