文档介绍：摘要组上选择了包含所有编码框在内的个干扰靶点,构建针对船膕表慢性肝炎,而且与肝硬化和肝癌的发生密切相关。全世界约有亿感染者,每年有~蛉怂烙贖感染引起的疾病,其中死于肝癌的约为万。我国是腥镜母叻⑶サ娜巳焊腥竟鼿;%,寻找新的抗病毒方法对乙型肝炎的治疗意义重,晔紫仍谙叱娣⑾值挠伤榈嫉男蛄刑匾煨缘淖B己蠡虺聊啤1韭畚睦肦际踅辛抗难芯俊利用酆厦涪笃舳觰菇藄表达载体;在含量,发现个质粒中的龆訦的表达有明显的抑制作用,最高达.±%;对囊种坡首罡呶±%。,对鞍妆泶锖筒《,用筒庑蛑な灯浠蜃槿肥嫡狭俗H局柿5男蛄小对稳定株的鉴定实验表明,,稳定株对培养上清中抑制率达%左右,对的抑制率在%以上;而细胞免疫化学结果显示,在稳定株细胞中几乎找不到騂阳性细胞。说明某中达对鞍妆泶锏囊种品浅C飨裕琋和持这一观点。。经空载体稳定转染的细胞株对牡鞍妆泶锖透粗泼挥杏跋欤得饕种菩Ч确实是由作用引起的。乙型肝炎病毒琀腥臼鞘澜缧阅烟猓唤龌嵩斐杉薄大。扇达载体畇:ü舛ㄅ嘌耗贖抗原异性。的结果也支
的方法经尾静脉注射到;蛐∈筇迥冢⑸浜笮∈笱G遄0泵赣幸还升高,但很快恢复正常,肝脏切片没有明显的病理性改变,说明这种注射方法是安全的。。肝脏免疫组织化学结果显示粜韵赴飨约跎伲得鱎苡行б种转基因小鼠体内牡鞍字时泶铩5獺除上述质粒介导的实验外,还用化学合成的辛讼赴笛椤=峁显示罴训淖饔门ǘ仁,转染后煲种坡首罡摺5鞍字屎蚼水平的检测都证实苡行Р⑶姨匾斓匾种艸蛋白质的表达。总之,本论文从细胞到动物实验的结果证明能有效抑制牡鞍表达和病毒复制,为其用于乙型肝炎的治疗提供了实验依据。尤其是稳定细胞株的建立,不仅实现了对鞍妆泶锖筒《靖粗频奈榷ㄒ种疲椅猂幕蒲芯看罱艘桓隽己玫钠教ā关键词:籋转基因小鼠;,将畇质粒用棵挥忻飨缘慕档汀
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第滦髀乙型肝炎概述乙型病毒性肝炎琀是由乙型肝炎病毒引起的。母腥静唤隹梢缘贾录薄⒙圆《拘愿窝缀椭匦透窝祝且还与肝硬化琇和肝细胞癌的发生、发展密切相关。%的慢性乙型肝炎患者将发展成为肝硬化,性感染的人罹患奈O招允钦H说倍。腥境适澜缧苑植迹其中西欧、北美、澳大利亚为低流行区,乙型肝炎病毒表面抗原琀试%以下;东欧、日本、南美、北非和地中海国家为中流行区;中国、东南亚与南非为高流行区携带率%左右俊H澜共有约亿人为孕撸渲/谘侵。腥镜贾氯每年~蛉怂劳觯渲兴烙贖的约占万。我国是腥镜母叻区,约%的人群感染过サ娜巳何狧携带者,多达亿。现有乙型肝炎患者约为万,年发病率为颉K孀臜疫苗在年的问世,腥韭蚀蟠蠼档停共《疽┪锏某鱿忠彩挂倚透窝椎闹瘟迫〉了一定的进展。但是,乙型肝炎的现状仍然不容乐观,现有乙型肝炎患者及带毒者数量庞大,面俜⒄刮8斡不透伟┑奈O眨恍业氖牵侥壳拔V梗姑挥针对奶匦б┪铩R虼耍倚透窝椎闹瘟浦辽僭诮窈昴谌匀皇且桓鲅重的问题,寻找更有效的治疗途径是医学研究的重大课题。乙型肝炎的病原学囊话闾匦乙型肝炎病毒是嗜肝《究脑筒《尽M暾腍是直径为的球形颗粒,亦称颗粒。它有双层外壳,最外层的外膜约厚,由膜蛋白组成。其内包裹核心颗粒,它是一个直径约嫣的对称结构,诵目乖琀钩稍厚的核壳,罩面是病毒虳聚合酶—。除颗粒外,在乙型肝炎病人的血琀任向荣中山大学博士学位论文..
清中还能检测到另外两种颗粒:直径的小球形颗粒和直径、长度~墓苄慰帕!K鞘怯赏饽さ鞍鬃槌傻目招目帕#缓胁《綝和聚合酶,因而不具有传染性,其含量远远超过颗粒,是后者的~丁。谔逋獾挚沽芮浚贤庀哒丈洌尤∈奔耙话闩ǘ鹊幕消毒剂绫椒樱蛄均不能使之灭活,在干燥或冰冻环境下能生存数月到数年。加热。中∈保蠓种樱哐拐羝。种踊者过氧%分钟以上则可使其灭活。幕蚝偷鞍鬃槌蜃榻峁苟捞兀什煌耆ū蘸系乃葱问剑一次Hǔせ颍约含个核苷酸,而正词歉毫闯ざ鹊ィ《究帕D诤蠨聚合酶【】。在所有已知可感染人体而且具有独立复制能力的双链《局校蜃槭亲钚〉质亲罡咝У摹K哂幸韵个鲜明特点:①不完全双链环状结构:②利用重叠的开放读码框,编码多个蛋白质图帕包含、小球形和管状颗粒扇乓种艸蛋白表达和病毒复制的研究.
③所有调控序列均位于蛋白质编码区内;④基因序列具有多变性。辽俸个即括及、包括和、;之问互相重叠。种转录予,共用一个游残藕牛长度