文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
Survivin在柔红霉素诱导白血病细胞凋亡机制中的研究
姓名:侯燕
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:胡群
20060401
表达的变化;庖哂〖觳鈉.,鞍妆泶锉浠呈时间和剂量依赖性,:侯燕导师:胡群中文摘要目的通过检测不同化疗药物作用后及,谋浠教在盏及籽2∠:魇较赴分析细胞凋亡率;孀B家欢嗑勖噶捶从检测含量的变化;庖咦榛ḿ觳鈙鞍同时,免疫组化法检测例急性自血病患儿,蛋白表达、定位,分析与南喙匦裕约皊牖埔┪锩舾行缘墓叵怠结果第一部分:结果显示随着药物剂量加大和作用时间延长,细胞增殖抑制率降低,分析显示在相同药物剂量和相同时间,⑾衷贒组,随剂量加大和作用时问延长,庖咦榛ǹ杉嬉┪,同时检测到酶原剪切活化片断的表达,///
。第二部分:诩毙园籽2∠赴械谋泶锝险O赴。毙园籽2』』级劝泶镎吡俅餐耆ɑ航饴矢结论通过线粒体途径诱导白血病细胞凋亡。,在盏嫉南赴蛲鲋蟹⒒又匾W饔茫隫诱导的细胞凋亡无明显关系。、在儿童急性白血病中的高表达提示其在急性白血病的发生发展中起重要作用,在胞核和胞浆的不同表达可作为判断预后的指标,抑癌基因氖Щ钣雜谋泶镌贏⑸衅鹦饔谩【关键词】柔红霉素:;凋亡:白血病华中科技大学同济医学院硕士学位论文
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前言细胞凋亡。以往研究发现,瘟瓶梢约せ頟、的表达,且酶受体谌死嗷蜃榭獾脑咏簧秆≈惺紫确掷氤隼础】,其仅包含一段单一的挥蠧端指状结构。基因全长,急性白血病是造血组织中某一系造血细胞停滞于某一分化阶段并克隆性扩增的恶性血液病,居儿童恶性肿瘤性疾病的首位。其中急性淋巴细胞白血病颊ァィ毙苑橇馨拖赴籽2颊ァ%,慢性白血病约占ィ岁以下人群白血病发病率颉/万,岁发病率占%~%薄0籽2〉难芯考河薪铣さ睦罚两衿洳∫蛏胁煌全清楚,认为以下因素在白血病的发病中有重要作用:电离辐射、化学制剂和药物、病毒感染、遗传因素及免疫因素等。近年来随着化疗药物的应用及生活质量的改善,有相当一部分的患儿达到诱导缓解并能长期存活,但仍有大约%的患儿不能达到诱导缓解或在缓解后很短的时间内复发,分析原因,多与对化疗药物的耐药而导致治疗失败有关。因此,耐药机制和逆转耐药仍是目前白血病治疗研究的重点和难点,弄清楚化疗药物的作用机制,对于临床用药具有重要的指导意义。化疗药物主要通过诱导白血病细胞凋亡而达到治疗目的。凋亡是细胞主动参与的自主性死亡,细胞内核酸内切酶被激活,并在核小体间切断矗笵降解为以核小体为单位的片断。已有报道,引起苹档奈镏士梢约せ钕吡L通路,使细胞色素酉吡L迨头呕蛘呒せ钏劳鍪芴灞泶铮钪找鹣掠蔚激活,导致细胞凋亡。蚔不仅是治疗畛S玫幕疗药物,而且也是多药耐药肿瘤细胞耐药谱中最具代表性的细胞毒药物,对和哪鸵┟飨越档土硕疉的诱导缓解率。粲谳呋防嗫怪琢鲆物,对白血病细胞的毒性作用主要通过与细胞内仄艘旃姑窱合,形成幻敢籇复合物而启动细胞凋亡。,芄恢苯咏岷显趕钠舳由希种苨淖B肌墙来发现的凋亡抑制蛋白易逍鲁稍保暧葾扔眯вο赴鞍华中科技大学同济医学院硕士学位论文
定位于染色体Q芯糠⑾郑瑂哂忻飨缘淖橹植佳≡裥蕴卣鳎/谄渲衅鹆酥匾W饔茫抑饕W饔糜诘蛲鲂藕磐芳读7从Φ男в达于胚胎和发育的胎儿组织,但不见于终末分化的成人组织,而在大多数人类肿瘤组织内有的表达,这一特点为肿瘤的诊断和治疗提供了新的靶点。作用于饕R种芻的活性【,这一功能通过在细胞内与微管的聚合和解聚来实现,也可通过浣右种芻,从而阻断细胞的凋亡过程。还可以通过抑制细胞色素氖头旁谙吡L逅讲斡肟沟蛲觯作用于各种凋亡通路的效应子。凋亡蛋白酶通过两条途径被激活:细胞表面死亡受体途径和线粒体途径。死亡受体途径通过疐—,从而诱导白血病细胞凋亡。线粒体途径是药物或应激等导致线粒体破坏并释放出细胞色素琾激活从而诱导激活下游效应。大多数促凋亡信号所诱发的细胞凋亡是通过效应性蛋白酶即迪的,是级联淖钪招