文档介绍：南方医科大学
硕士学位论文
基于循证方法分析吉西他滨治疗晚期鼻咽癌的疗效和安全性
姓名:衷敬华
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:王勇
20090428
鼻咽癌的疗效和安全性基于循证医学方法分析吉西他滨治疗晚期硕士研究生:衷敬华指导老师:王勇摘要研究背景%,但对于晚期鼻明癌失败几率也颇高,其主要原因是复发和远处转移,因此重要的进展,放化疗结合模式在局部复发和转移的鼻咽癌治疗中发挥了重要的铂类蜞奏け蝗衔J侵瘟仆砥诒茄拾┳罨『妥畲车幕品桨浮5嵌杂引起的以细胞失控性生长和增生为主要特征的疾病。大量的研究结果表明,肿激酶抑制因子却常常失活。无论是非小细胞肺癌、胰腺癌以及乳腺癌还是头颈鼻咽癌琋峭肪辈恐凶畛<亩裥灾琢鲋弧在中国南方及东南亚发病率尤为高。约%为未分化或低分化的鳞癌,具有恶性程度高,容易复发和远处转移的特性,且早期不易察觉,有%新诊断的病例已是晚期螅羝。虽然放疗是治疗鼻咽癌的最常见的方法之一,治愈率大约化疗是治疗晚期鼻咽癌主要手段之一。近年来,化疗在鼻咽癌治疗中取得了十分作用。对于晚期鼻咽癌患者螅羝,目前的治疗方法是联合化疗加放疗,晚期鼻咽癌的二线方案,仍然存在争议。肿瘤是细胞增生、分化和凋亡异常而瘤发病的主要机制是细胞周期调控异常。正常的细胞从上一次分裂结束到下一次分裂完成所经历的整个时程包括,珿蚆四阶段。肿瘤细胞调控失常多表现为正调节作用的细胞周期蛋白过度表达,而发挥负调节作用的细胞周期蛋白硕士学位论文
部鳞状细胞癌谇唬茄屎秃聿苛郯,都是因为二者异常导致对细胞周期的吉西他滨,唐访航≡进口窭垂荆涸蠓国产江苏豪森药业钦攵韵赴芷谝斐5奶匾煨钥勾焕嗷埔┪铮诿傅淖用下转化为吉西他滨一磷酸盐、吉西他滨二磷酸盐和吉西胞。相关研究和系统评价证实了吉西他滨在非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的疗效,并被美国嘉7切∠赴伟⒁认侔┮约叭理应在治疗鼻咽癌方面也有同样效果。因此,目前在临床实际工作中,许多临床医生在治疗鼻咽癌方面进行了尝试性治疗。到目前为止,不同研究者的结论和联合应用于治疗鼻咽癌,认为吉西他滨在鼻咽癌的治疗中显示出了巨大的优势,毒副反应小,可以取代铂类为基础的化疗而作为鼻咽癌治疗的一线用药。而有的研究则认为用吉西他滨联合用药治疗鼻咽癌效疗虽然肯定,但是代价也是惨重的,在消除肿瘤细胞的同时,它对骨髓的严重抑制和消化道的影响也不鼻咽癌的一线化疗方案。最近又有研究提示吉西他滨联合用药对铂类耐药的晚出:在保持一线治疗方案仍然为***尿嘧啶巢咧瘟品桨缚梢钥悸羌N魉国内外众多的临床试验研究结果来看,说法不一,均无系统的、明确的、一致癌的评价出现类似“瞎子摸象”局限性。但吉西他滨在消除肿瘤细胞的同时,调控发生改变,出现细胞铣晒榷贾轮琢龅姆⑸他滨三磷酸盐。与脱氧核苷酸竞争结合,插入粗型蜒醢苷位点,与鸟苷配对,使春铣赏V梗狭选⑾赴劳霾⑶宄琢鱿腺癌的一线化疗药。吉西他滨联合卡铂成为现今非小细胞肺癌治疗的用药方案,也是目前治疗晚期胰腺癌的“金标”化疗药物。正因为此作用原理,有临床医生认为既然吉西他滨在非小细胞肺癌、胰腺癌以及乳腺癌有非常理想的疗效,各不相同,甚至相互矛盾。有回顾性研究以及期临床试验支持吉西他滨单药容忽视,建议临床应用吉西他滨治疗鼻咽癌应慎重,不推荐吉西他滨作为治疗期鼻咽癌有效,且患者可耐受其毒性反应,值得临床进一步观察。所以有人提滨作为铂类治疗后的挽救方法。可见对于吉西他滨在鼻咽癌化疗中的地位,从的观点。这主要是由于各项研究受种种因素的限制,造成对吉西他滨化疗鼻咽中文摘要
研究目的研究方法评价来回答这些问题。因此,必须对吉西他滨的俅灿τ媒杏行У募喙埽扩大吉西他滨适应症进行科学的论证,否则一旦发生滥用,其后果将十分严重。更不应该“从众一,必须基于深刻的理论研究和大量的临床证据。循证医学当今最合理、科学、全面的评价方法。因此本研究拟用循证的方法,通过收集全面和科学的系统评价,并提出合理化建议。它对骨髓的严重抑制和消化道的影响也不容忽视。那么,吉西他滨用于鼻咽癌的化疗是否具有科学根据呢菩П绕鸫撤桨甘欠窀媚目前仍缺乏系统对吉西他滨治疗鼻咽癌的评价既不能单凭个人经验,也不应该盲从专家意见,,的系统评价,蝗衔J年乱郧暗娜澜缫丫⒈淼摹⒄诮械墓赜诩N魉踔瘟票茄拾┑随机和半随机对照试验进行系统评价,试图通过分析探讨吉西他滨为基础的化疗在治疗晚期鼻咽癌上的地位,从而为临床合理治疗提供循证依据。⒘俅驳鞑榉治觯私饧N魉醯牧俅灿靡┣榭觥⒚魅芳N魉踔瘟仆砥诒茄拾┑目尚行浴⒁匝だ砺畚;。阅壳傲俅灿τ眉N魉踔瘟仆砥诒茄拾┙薪衔⒁钥蒲У难芯拷崧壑傅剂俅彩导L岣弑茄拾┑闹瘟浦柿俊⒓跎倩颊痛苦、降低治疗成本提供依据。⒘俅灿靡┑鞑椋秆』瓢幸焊萘俅仓琢龌埔┪锏牧餍胁⊙调查,以吉西他滨为切入点,通过医学文献数据库查找吉西他滨的研究报道