文档介绍：沈阳药科大学
硕士学位论文
注射用白藜芦醇生物可降解缓释微球的研究
姓名:王彦君
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:毛世瑞
20090501
要摘在缓控释制剂中,高分子材料作为药物的载体具有极其重要的作用。尤其是聚酯类高分子材料聚乳酸羟基乙酸琇—猠—,蚱渚哂衅渌牧无可比拟的优点,如生物可降解性,良好的生物相容性,使用安全以及可通过改变和单体比例和聚合条件来调节在体内的降解速度等优点,已成为缓释微球制本文以白藜芦醇为模型药物,以为载体,研究制备了注射用生物可降解缓释微球,并对微球的体内外释药行为进行了较深入地探讨,研究了微球的粒径和分子量对微球体内外释药行为的影响。本研究采用高效液相色谱法测定微球中药物含量以及药物从微球中的体内外释放量。采用乳化溶剂挥发法制备了白藜芦醇缓释微球,以微球的包封率、载药量和突释作为质量评价指标,通过单因素考察试验筛选微球的最优处方和制备工ǘ鹊染怯跋煳⑶蛐灾实墓丶蛩亍在微球的体外释药研究中,以%十二烷基硫酸钠魑J头沤橹剩捎弥接释药法对目标粒径为畉奈⑶蚪刑逋馐鸵┬形5难芯俊=峁砻鱌ǘ取⒗论载药量、搅拌速度、ǘ仁怯跋煳⑶蛑幸┪锸头诺墓丶蛩兀┪锎釉匾┪⑶蛑采用小鼠皮下注射方式给药后定时测定药物在体内残留量的方法,深入研究了微球粒径和聚合物分子量对白藜芦醇微球体内外释药行为的影响,并进行了体内外相关性簪鬋兰邸=峁允荆>段和畉牡头肿恿吭匾┪⑶,可以建立良好的体内外相关的粒径为芯苛薖姆肿恿慷晕⑶蛱迥诮到庑形5挠跋欤峁砻鳎筛分子量制备的微球的体内释放明显快于低分子量的微球,原因有待于进关键词:白藜芦醇;微球;聚乳酸羟基乙酸;乳化溶剂挥发法;体内外相关性剂的优良载体材料。艺。单因素考察结果表明,分散相/连续相体积比、浓度、理论载药量、搅拌速度、的释放主要以扩散机制为主。性簓·,:.,.9潭ㄎ⑶一步阐明。沈阳药科大学硕士学位论文摘要
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签字日咖罗年厂月『至’隽影关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得任何教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:
强世叶⒉槐C懿使嬗笆砂隽影⒈C茇性诳谌辏学位论文版权使用授权书∥论文《药物的脂溶性和粒径对微球在小鼠体内吸收的影响药堂学院荭刻堂专业王廛叠髡咝彰在沈阳药科本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存年解密后适用本授权书。》系大学攻读博士口/硕士口学位而完成的作品。和汇编本学位论文。本学位论文属于朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉作者签名:导师签名:月日、,,,/●
微球是指药物溶解或者分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体,属于基质型骨架微粒】。可作为药物载体用于多种给药途径,如注射沧ⅰ⒓注⒖诜⒌伪恰⑵は侣裰驳取N⑶虻牧>陡莞┠康牟煌薪洗蟮牟钜欤云は和肌肉注射用微球,要求具有良好的通针性,一般在之间,理想情况直径应小于,但动脉栓塞用微球直径可达几百微米,口服微球则更大。微球是一类极具开发潜力的新型药物载体。与传统剂型相比,微球制剂的优点主要在于【:迷靥宓陌巫饔茫岣咭┪锏奈榷ㄐ浴⒎乐挂┪,提高疗效,减少药物的毒副作用;ü靥宀牧霞爸聘骷际醯难≡瘢可实现药物在体内缓慢持续释放,提高疗效、减轻病人多次给药的痛苦、提高病人的顺应性、减轻不适感;诟且┪,可将活细胞、疫苗等生物活性物质包埋于体内,不易引起活性损失和变性;;ざ嚯摹⒌鞍桌嘁┪锉苊饷的破坏。因其制剂具有的独特优势,已经被用于包括蛋白质‘、多肽【俊⒁鹊核亍⒓素【康榷嘀忠┪锏拇ǖ菹低逞芯浚谝┘裂е杏τ萌找婀惴海型惴河τ糜诹俅病N球给药系统的载体材料按来源可分为天然高分子材料鹘骸⒑T逅嵫巍⒖蔷厶恰⒌鞍类、淀粉等牒铣筛叻肿硬牧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素等秃铣筛叻肿材料郾┧崾髦⒕廴樗狒腔宜岬【。在合成高分子材料中,因聚乳酸羟基乙酸具有生物相容性好、生物降解可控且降解产物毒性低、缓控释等优点,受到制剂研究者的青睐。聚乳酸羟基乙酸琇—狢猤琍渴且恢种匾5纳锟山到性合成高分子材料,具有无毒、易于合成、质量稳定、生物可降