文档介绍：中国医科大学
博士学位论文
肺癌、乳腺癌易感性的分子流行病学研究
姓名:蒋东华
申请学位级别:博士
专业:肿瘤学
指导教师:周宝森
20070501
论文作者签名:箍鲜日期:坦蕴￡塑中国医科大学研究生学位论文独创性声明中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,,允许论文被查阅和借阅。学本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名:指导教师签名:日
薷茨芰τ敕切∠赴伟┪O斩方法目的·中文论著摘要一·复⒑塑账崆谐薷、错配修复⑼粗刈樾薷Ⅲ浪刖盖肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是肿瘤死亡率中的首位死因。虽然烟草烟雾在肺癌病因学中的作用已经得到了公认,但却只有大约%的吸烟者成为肺癌患者,提示个体间存在肺癌易感性差异。为保持基因组稳定性,细胞进化出薷茨力修复是一个复杂的系统,有多条路径及多种酶参与其中,损伤形式不同则修复方式也大不相同。在哺乳动物中薷捶绞街饕S屑罨谐和非同源末端连接。因为人体细胞常常受到内、外源性基因毒性化学物的攻击,给定时间内薷聪低承薷此鹕说某潭瘸晌9丶侍狻K拗飨赴俑活分析椒ǹ杉觳庀赴恼錎。治鍪褂么新让顾匾阴WR酶ǜ婊虻闹柿!8弥柿1晃锢砘蚧б蛩仄苹岛螅珻就不能表达。将经处理和未经处理的质粒转染进入宿主细胞,检测谋泶锊钜臁S闷苹抵粒/未破坏质粒基因表达的比值表示细胞的薷椿钚浴U攵訢修复系统的单核苷酸多态性研究很多,由于单一基因效应较弱而不适合作为肺癌易感性的标志物。而觳馍婕岸嘀夭街瑁喔龌颍渥魑7伟┮赘性的标志物的意义将大于单个基因的。本研究旨在使用椒ḿ觳庋芯慷韵蟮腄,探讨敕切∠赴伟赘行缘墓叵担I讣旄呶H巳海蟹伟┮患对し捞峁├砺垡谰荨本研究采用病例对照研究方法,包括原发性6哉例。按性别、年龄岁臀套纯鼋衅凳ヅ洹2赏庵苎分离淋巴细胞,存放于一℃。用处理质粒,剂量分别为/和/。分批次复苏淋巴细胞,植物血球凝集素碳は
结果和累积吸烟量作用于捌涓髯橹嘈偷奈O斩⒁。转染后崛∠赴呀馕锎娣庞谝℃。,用液体闪烁计数仪检测闪光数。每个样本的%芩鹬柿I凉馐词芩鹬柿I凉馐ァ=獶作为一个连续变量比较病例与对照差异。以对照组档闹形皇魑7指畹悖将研究对象分为藕虳差两组,估计其作用于各组织学类型的值。以对照组吸烟指数的中位数作为分割点,将研究对象分为轻度吸烟者和重度吸烟者两类,估计其作用于组织学类型的值。并估计肜刍塘苛:献饔于各病理类型的值。病例与对照间性别、年龄和吸烟者以及吸烟指数均无统计学差异。对照组平均.%,显著高于病例组的0葱员鸷湍炅岁分层后,各层中对照组的灾哂诓±椤T诓±投哉罩校行缘腄均显著高于女性。在按年龄分层的比较时,对照组中低年龄组灾哂诟吣龄组,而病例组中则未见此种差异。提示个体胄员鸷湍炅溆泄亍0次套况分为非吸烟者、戒烟者和吸烟者三层。按对照组吸烟指数中位数分为轻度吸烟者和重度吸烟者两层。各层中对照组灾哂诓±椋±楹投哉兆内部则未见显著性差异。按不同组织学类型、病理分期和分化程分层后发现各层芯慷韵蠓治狣优和盍阶椋直鹪诓煌牟愦沃锌疾炱溆各组织类型的危险度的关系。捌涓髯橹嘈偷奈O斩染虢喜畹腄有关。..,腺癌的最低,为..,...。按吸最低,..渌嘈妥罡撸灾陀诙哉兆椤烟指数中位数分层,重度吸烟者罹患腛..侔为.
结论关键词芯慷韵蟀凑誅状态和累积吸烟量分为四类:轻度吸烟组哉兆,重度吸烟组,轻度吸烟组和重度吸烟组。与对照组相比,重度吸烟组最高,腛..,腺癌最低,┪.他类型最高,┚有显著性意义,,尤其颓依刍塘扛叩母鎏逦O斩茸罡撸崾綝与吸烟间存在交互作用。褪荖及其各组织学类型的重要易感因素。肜刍塘康联合作用会增加这两个因素单独作用于奈O斩取越低,累积吸烟量越大的个体肺癌易感性越高。薷矗环伟灰赘行
细胞系外暴露损伤后表达的动力学研究前言目的方法·中文论著摘要二·在细