文档介绍：沈阳药科大学
硕士学位论文
盐酸普萘洛尔药物树脂液体缓释制剂的研究
姓名:孙西洋
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:逄秀娟;潘卫三
20060501
学位论文作者签名:荆鹉昵┳秩掌冢暝垦关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得任何教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。
恂德寻纱固孑,学位论文版权使用授权书日期:年钥,铟侈囊⒈C芸冢诳谌辏谖澹!《盐酸普萘洛尔药物树脂液体缓释制剂的研究》系而完成的作品。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于⒉槐C苡伞朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉”作者签名:导师签名:日期:年,月‘
摘要本文以錾舷偎啬苁芴遄柚图裂嗡崞蛰谅宥为模型药物,选用脱衾胱咏换皇髦R┪镌靥澹票噶搜嗡崞蛰洛尔药物树脂液体缓释制剂,并对制剂体内外动力学行为及释药机制等进行了研究。具体内容如下:建立了盐酸普萘洛尔药物树脂⒛体外含量测定及释放度测定的分析方法。根据剂型和工艺的要求,对药物在不同介质中的溶解度进行考察。分别采用动态法和静态法制备盐酸普萘洛尔药物树脂复合物。通过研究影响离子交换反应速率和交换反应平衡的各关键因素,确定最终制备工艺。体外释药动力学研究表明,┪锸髦春衔锸鸵┧俾仕娼橹手欣胱优ǘ鹊脑黾佣黾樱涫鸵┒ρ过程可用匠汤疵枋觯袅@┥⒐炭刂啤采用底喷式空气悬浮包衣法,以药物树脂复合物为囊心,匏稚⑻逦包农材料制备药物树脂微囊。通过对微囊中药物释放特性的考察,确定优化的最终包衣工艺及处方,结果表明,优化后的药物树脂微囊有很好的缓释特征,其释放不受的影响,离子浓度越大释放越完全,转速越高,释放越快。药物从微囊中释放遵循一级动力学过程,属┥ⅰ通过对混悬成份各稳定性参数的测定及混悬介质的流变学考察,筛选出效果最优的处方,得到再分散性良好的混悬剂。并进行加速稳定性及室温留样实验,结果证明┪锸髦菏突煨恋奈榷ㄐ粤己谩采用双周期交叉试验设计,考察盐酸普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂及参比制剂在犬体内的释药行为,计算药动学参数,并进行三因素方差分析、双单侧煅椤秩和检验及体内外相关性研究,结果表明盐酸普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,以“:盐酸普萘洛尔;离子交换树脂:微囊:缓释混悬剂琍沈阳药科大学硕士学位论文
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生产的萨刖一、离子交换树脂的研究进展离子交换树脂是一类功能性高分子材料。长期用于化学化工、湿法冶金、核工业、食品工业、分析化学、医药工业、纯水制各及环境保护、血液净化等许多领域【”。在药学方面最早用于抗生素提取、分离,维生素浓缩,天然药物提取和纯化、药物分析等。世纪年代,经证明长期服用大剂量消胆胺树脂恢忠趵胱咏换皇髦以降低胆固醇不存在安全性问题以来,┖投蚁┍浇涣>酆虾蠡腔玫磺酸型阳离子交换树脂。主要用于掩盖药物不良气味、增强药物稳定性或延缓药物释放,同时也可作为活性成分,用于治疗高刂ⅲ。目前已有钠式苯乙烯型磺酸树脂缓释片、缓释胶囊,用于治疗急慢性肾功能衰竭、肾病综合症、狼疮性肾炎、肝肾综合症等并发的高钾血症,有口服和直肠给药方式,用量一般为~褪髦褪谴死嘁┯眉堆衾胱咏换皇髦自年状翁岢隼胱咏换皇髦魑R┪镌靥逵糜谘踊阂┪锸头乓岳矗利用离子交换技术来延缓药物释放开始进入实用性阶段。最为成功的是美国公司的低常孟低车某鱿直挥R禾蹇厥椭萍恋囊淮笸黄啤】。低首先是由带有负电荷的离子交换树脂聚合物与荷正电的药物形成复合物,然后用具有孔隙的包衣材料乙基纤维素制成药物树脂微囊,进一步控制药物释放。当药物树脂微囊进入人体消化系统时,胃肠道内的离子缒评胱拥就会透过外层包衣膜游离到达复合物并发生离子交换,将药物置换下来,发挥疗效,由于药物分子比胃肠道中的离子大,因此药物分子透过包衣膜扩散的速率较缓慢,因此可以根据需要制各包衣厚度不同的