文档介绍：上海交通大学
博士后学位论文
机械应力诱导血管重建的差异蛋白质组学研究
姓名:齐颖新
申请学位级别:博士后
专业:生物医学工程
指导教师:姜宗来
20061212
机械应力诱导血管重建的差异蛋白质组学研究摘要背景:血管重建是高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病共同的发病基础和基本的病理过程,表现为血管平滑肌细胞凋亡、迁移和细胞外基质增加。研究显示,机械应力,如低切应力在动脉粥样硬化血管重建中起重要作用,然而其分子机制仍未阐明。探讨机械应力诱导血管重建的分子机制,对于深入了解心血管活动和疾病发生的本质以及心血管疾病的防治都具方法:①以自发性高血压大鼠8哐Q苟锬P汀大鼠U6哉眨兴蚰旱缬⒅势追治蜕镄畔⒀分析联用的差异蛋白质组学分析;②应用血管应力培养模型,分别在正常切应力痗跫吕胩迮嘌笫笮刂鞫觯虎塾τ醚9懿异蛋白质组学方法,分析正常切应力和低切应力条件下培养血管的蛋白质谱差异;④对鉴定的感兴趣蛋白质瓽诓煌杏αμ跫屡嘌霰达水平的变化;⑤应用扇际跻种婆嘌鳹的狦表达,并应用ā⒘魇较赴羌际鹾兔庖哂ü饨岷霞す夤簿劢瓜晕⒕导觳抑制瓽泶锖骎的迁移能力、凋亡细胞比例和细胞骨架、粘着斑结果:①图谱比对分析显示,周龄屯芰鋀之间共有个表达水平有差异的蛋白质点,其中有个点在芰鋀和涞谋浠趋势与周龄蚐之间的变化趋势一致;其余个差异表达的蛋白质点琕鲋场有重要的理论和临床意义。。上海交通大学博士后出站科研报告
嗍和作为质谱分析的候选蛋白点龅阍赟高表达,个点在弑泶;②鉴定;③平在正常切应力组均高于低切应力组,;泶锖螅琕迁移能力和凋亡比例均显著增加;⑤抑制培养泶铮艽俳鴙结论:①在芰鋀和浔浠魇朴芰鋀和变化趋势一致的个蛋白质点可能与大鼠种系之间的遗传差异有关,其余个差异表达的蛋白质可能参与了高血压诱导的血管重建;②正常切应力和低切应力培养血管共有个差异表达的蛋白质点,其中瓽管的表达水平被明显抑制;③能力和凋亡比例均显著增加,同时促进了细胞骨架形成和粘着斑聚集。结果提示,低切应力可能通过抑制瓽从而诱导血管重建,推测瓽型晌猯临床防治动脉粥样硬化潜在的新管平滑肌细胞;迁移;凋亡低切应力条件下体外培养大鼠胸主动脉的差异蛋白质组学分析显示,正常切应力组和低切应力组培养血管共有个差异表达的蛋白质点,其中瓽玫組蚏猼峁允荆琑—鞍字屎蚼泶锼磁帕械形成和粘着斑木奂诘颓杏αμ跫屡嘌表达被抑制后,ㄒ赩的表达,促进ㄒ坪偷蛲觯靶向。关键词:差异蛋白质组学;低切应力;高血压;血管重建;:血上海交通大学博士后出站科研报告、瓽
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第糠指哐Q勾笫蠖龅牟钜斓鞍字首檠Х治倔随着人类基因组测序工作的完成,生物医学的研究重心已经从揭示生命的全部遗传信息转移到在整体水平上研究生物功能,生物医学科学研究从此进入后基因组时代。一系列“组学”母拍畋惶岢觯缱B甲檠、蛋白酶组学等【。蛋白质组学作为一门在整体水平上研究组织或细胞内生命活动的最终执行者一蛋白质的组成及其活动规律的新兴学科,得到广泛的关注和迅速的发展。双向凝胶电泳..⒅势祝近年来,差异蛋白质组学成为蛋白质组学研究的一种重要研究策略。差异蛋白表达水平和修饰状态上的差异,在疾病机制探讨以及各种因素对机体、组织或细胞影响机制的研究等方面具有较大的优势,已逐渐成为近年来许多学者的研究焦点高血压、动脉粥样硬化等严重危害人类生命健康的心血管疾病有共同的发病基础和基本的病理过程,表现为血管重建毓够蛑厮【俊R狄阎っ鳎卒中等靶器官损害。逆转高血压血管重建已成为心血管疾病防治的重要策略之一【为此,我们将差异蛋白质组学技术引入血管重建分子机制的研究,首先开展了质组学、免疫组学、代谢组学、激,蜕镄畔⒀堑鞍字首檠У木浼际趼废摺】。质组学应用蛋白质组学研究方法,筛选、鉴定不同蛋白质组之间蛋白质在表达数量、【俊高血压病患者血管重建几乎影响所有组织和器官,引起心肌缺血、肾功能衰竭和脑俊H欢哐Q寡9苤亟ǖ姆肿踊迫晕吹玫讲鳌自发性高血压大鼠琒9艿鞍字首檠У难芯抗上海交通大学博士后出站科研报告
蝒公司作·应用籇蜕镄畔⒀Х椒ǎ治隽芰銼腿与同品系血压正常牧嫌敕椒舯实验动物及分组主要试剂大鼠刂鞫霰泶锏鞍字势椎牟钜欤荚谔教指哐Q褂盏佳管重建的分子机制以及深入了解疾病发生的本质,为逆转血管重建、防治高血压病靶器官损害提供理论和实验支持。雄性治周龄组和周龄组,以同周龄雄性U6哉眨孔楦例。实验动物由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供,均为清洁级级标准食料,自由摄水,分笼饲养。抑肽酶亮肽素苯甲基磺酰氟化物禾三羧甲基氨基甲烷糠尿素公司硫