文档介绍：中国医科大学
硕士学位论文
CD4<'+>CD25<'+>调节性T细胞在夏氏疟原虫感染中调控作用的
实验研究
姓名:金瑛
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:曹雅明
20080401
·英文缩略语·
指导教师签名:盗盈毽坠:釜丞中国医科大学研究生学位论文独创性声明中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C内容除外圆捎糜坝⑺跤』蚱渌侄伪4媛畚摹日
鹘谛訲细胞在夏氏疟原虫感染中调控作用的实验研究实验目的·中文论著摘要·疟疾是疟原虫通过媒介昆虫蚊传播的人类最为严重的寄生原虫感染性疾病。世界上喔龉椅E奔擦餍星谌丝谑艿脚奔驳耐玻磕暧蚺奔擦俅膊±∷廊耸叽万。《世界疫苗与疫苗接种状况报告》指出,当今人类迫切需要针对艾滋病、结核和疟疾的疫苗。因此,研制开发有效的疟疾疫苗是当今人类亟待解决的重点课题。而疟原虫感染宿主机体应答的免疫学、分子生物学等综合基础研究是其必需的前提基础。鼠疟研究已经证实,红内期保护性免疫应答需要赴涂固宓墓餐与,甌连续活化是确保保护性免疫效应发挥的关键。甕在慕⒑维持上发挥重要的作用,以往的文献显示Υ鸲缘挚故罂刂坪炷谄谂痹嬷关重要。作为具有重要免疫调节功能的拖赴蜃樱上灾罨奘细胞等多种免疫细胞,而由巨噬细胞分泌的非特异性免疫效应分子在抗细菌等多种病原生物感染过程中介导了宿主的免疫防御作用。鹘谛訲细胞翘烊淮嬖诘木哂卸捞氐鹘诠δ艿南赴群。自年仁状伪ǖ篮蠹匆鸸惴汗刈ⅰG鹩诖车腃疶细胞,匾斓乇泶锊孀赐罚岚蜃绰菪B家蜃和表面分子,细胞毒性馨拖赴喙氐鞍珻吞瞧ぶ始に赜盏贾琢龌邓酪蜃邮芴F渲校現对姆⒂。体内、外试验均已显示,具有广泛的免疫抑制性。近期研究显示,消除芄槐;ば∈竺庥谥滤佬驮甶,
实验材料与方法实验结果氏疟原虫株瞮墓セ鳎庵直;ば作用与特异性赴Υ鹩泄兀崾綯在疟疾感染过程中发挥免疫抑制作用。我们前期的研究发现,在畒感染早期,牟斡肟赡苁堑贾/∈笪茨芙⒂行У腡型细胞免疫应答的相关机制之一。与约氏疟原虫感染过程不同,/虳/∈蠖灾滤佬拖氖吓痹鍭腥境氏纸厝幌喾吹慕峋帧R虼耍3浞了解谂奔哺腥竟讨械幕罨氐慵坝敫腥窘痰南嗷ス叵担臼笛橐訮分别感染/虳/∈螅粤魇较赴跫觳馄⑾赴褐俜趾浚籈测定脾细胞培养上清购虸水平,以期探讨在疟疾感染中的调控作用。/虳/∈缶骨桓腥緇寄生的红细胞。制备薄血膜,染色,镜检计数红细胞感染率。动态观察小鼠生存率。分别在感染前和感染后第、、、、、收集小鼠脾细胞,个细胞接种到孔板,含%牛血清、、℃条件下培养收集上清,待购虸检测。流式细胞仪专用染色管预先加入抗丫疘体抗体,取新鲜制备的痬⑾⑾赴褐蠺百分含量。数据经确佥验,2钜煜灾/∈笤嫜V⒂诟腥竞蟮锏椒逯%后迅速下降,于感染后第笥倚∈笞杂黄銲吖水平和俜趾烤诟腥竞蟮飨栽黾,随后下降;./∈笤嫜V⒂诟腥竞蟮一直维持在峰值%左右,并在感染后约第∈笏劳觯黄銲吖水平在感染后第明显升高,随后迅速回落;.浇鲈诟腥竞蟮鱿钟幸庖宓纳尸,俜趾吭诟腥竞蟮那轿壬,且于感染后第,詂,畒甤./
,不同小鼠对同种疟原虫株具有不同程度的抵抗和易感性。我们的研究发现,/虳/∈蠓直鸲訮丘感染产生抵抗和易感,表现出自愈和死亡两种不同的感染结局。/虳/∈。在/∈筇迥赥和庖哂Υ鸬挠行Ы⒑土罨是确保∈蟠婊畹墓丶鳧/∈骉免疫应答过强同时Υ未能有效建立,导致小鼠最终死亡。由此可见,蚑细胞免疫应答模式的有效建立与活化确保了小鼠成功抵抗疟原虫的攻击,此过程与幕罨奔和应答水平密切相关。腔逦终C庖咂胶夂鸵种谱陨砻庖咝约膊》⑸闹匾Pвο赴对体内多种细胞的活化和增殖发挥抑制作用。仍ǖ溃洞罄猜虫感染所致组织损伤的加重与局部组织中吭龆嗝飨韵喙兀琓与效应性赴涞钠胶馕陕