文档介绍：叮哇类一抑制剂的合成、表征及牛物活性研究
三哇类抑制剂的合成、表征
及生物活性研究
摘要
二哇类化合物因具有广泛的生物活性而备受重视,己有许多品种作为杀菌
剂、植物生长调节剂和药物得到开发和应用,其中一些品种每年在国际上销售额
超过亿美元,如用于农业的杀菌剂内环哩,每年销售额超过亿美元,作为药
物使用的氟康哇每年的销售额达亿美,成为一杂环化合物中最重要、品
种最多的杀菌剂类型。结构不同的只吐化合物具有不同的生物活性,研究开发新
结构类型的只啤类化合物已成为该类化合物的研究热点。
本论文对三哇类化合物的结构、合成、应用、作用机制、构效关系及生物活
性研究进展进行了综述,利用生物电子等排原理,将不同作用机制的活性基团引
入三哇类化合物中,设计合成了种结构类型共个新三吟衍生物。通过
及部分化合物的晶体结构测定,确证了化合物的结构,
探索了化合物的波谱性质及生物活性,发现部分化合物具有良好的杀菌和植物生
长调节活性。具体研究内容及创新研究成果如下
首次将哦咙环、一二嚷茂环、噬吩环、,一嚷哇环、咪二啤环引
入一三吟类化合物结构中,研究了其合成方法、结构特点及生物活性,
测定了部分化合物的晶体结构,对化合物的波谱性质及生物活性进行了分析。
通过晶体结构测定,发现了嚷吩环新的成环方式,首次合成出三哇环连
曝吩环的新三啤化合物。生测结果表明,三啤环周围较多的杂环或芳环对生物活
性有不利影响。
首次合成出含丙硫酞胺结构类型的新三啤化合物,晶体结构测定表明,
三啤环与芳环不共平面,但硫原子的裸露可能产生竞争性抑制,导致生物活性小
二吟类抑制剂的合成、表征及生物活性研究
动。
夕探索出实验室制备哩基芳乙酮或烷基乙酮的新方法,此法产物收率
高,纯度好。
首次设计合成出含一二烷基二硫代氨基甲酸酝的新三噢化合物,并
测定了晶体结构,生测结果表明,该类化合物的综合抑菌效果好于商品三吵酮,
具有商品化的潜力。
利用生物等排原理,设计合成了含芳硫基的新三哇化合物。生物活性主
要受基团的影响。为叔丁基时,所合成的化合物在供试浓度下对小麦锈病菌
的抑菌率达
首次用氯一一丙二醇替代丁二醇或戊二醇合成出含一二氧
戊环的新二吟化合物,生测结果表明,该类结构的三哇化合物属高活性结构类型。
当苯环为一二氯取代时,综合抑菌效果达级
首次设计合成出含醚啤类似物结构的新三哇化合物,生测结果表明,
苯环卜亚甲基的存在破坏了芳环间的共扼,生物活性降低。
利用有机磷化合物与三吟化合物不同作用机制的特点,设计合成了含
一几烷基二硫代磷酸醋的新三噢类化合物。证明,与磷原子相联的基团
旋转部分受阻,该类化合物稳定性不好导致活性一般。
首次采用量子化学等方法进行化合物结构与活性关系研究。
所选两种化合物的总能量和偶极矩不同是导致其杀菌活性不同的主要原因。
关键词三氮哇衍生物合成晶体结构生物活性构效关系
二咪类一抑制剂的合成、表征及生物活性研究
,
一吟类抑制剂的合成、表征及生物活性研究
三哇类一抑制剂的合成、表征及生物活性研究
叩
三哇类抑制剂的合成、表征及生物活性研究
第一章文献综述
危害动植物而使动植物致病的有害生物主要是真菌、细菌和病毒。对植物而
言,植物的主要病害是真菌病害。已商品化的杀菌防病药剂绝大多数为杀真菌剂,
杀细菌剂则屈指可数,防病毒剂为数甚少。因素之一就是真菌病害具有普发性,
造成的危害和损失也最大。在众多的真菌病害防治剂中,三哇类杀菌剂是典型的
杀真菌类型。近年来,三哇类杀菌剂以其高效、低毒、广谱而备受青睐,不
仅如此,多数三哇类杀菌剂同时具有植物生物调节功能。一些含氟的三哇类杀菌
剂在医疗卫生领域崭露头角,异军突起,成为最受关注的抗真菌感染药物类型。
由于三哇类化合物的杀真菌作用是与抑制真菌细胞中细胞色素位脱甲
基化酶的活性有关,故称其为三哇类一抑制剂。作为一
抑制剂尚有咪哇、喀陡、毗陡、呱嗦类等。木文主要研究三哇类抑
制剂。
三哇类化合物的研究进展
历史回顾及现状
三陛类化合物是指含有三氮哇的化合物。六十年代中期,荷兰的
公司开发出第一个一三陛类杀菌剂一威菌灵,六十年代末,
西德拜耳公司和比利时公司首先报道了一取代哇类衍生
物的杀菌活性。随后,及其合作者报道了卜三苯甲基哇类化合物对病原
真菌具有高度活性,并由此开发了代表性化合物氟三吐,该化合物对黄瓜、桃、
葡萄和大麦等的白粉病有优良的防治疗效。与此同时,拜耳公司研究人员发现,
改变一取代三苯甲基中一甲基碳原子上的取代基团,并不因