文档介绍：东南大学
硕士学位论文
基质金属蛋白酶抑制剂的筛选及抗肿瘤转移的研究
姓名:丁丽
申请学位级别:硕士
专业:内科学(血液肿瘤)
指导教师:姜藻;陈宝安
20030522
基质金属蛋白酶抑制剂的筛选及抗肿瘤转移的研究中文摘要结果:鹘好钙追ń峁砻鳎珺虶┪镅G逶ァサ呐ǘ阮导师:姜藻副教授侵袭、转移足恶性肿瘤最重要的特征之一,电是临床肿瘤病人的主要死因之一。抑制肿瘤侵袭转移为当今国际研究热点。细胞外基质ɑ啄的降解是肿瘤侵袭转,基质金属蛋白酶是以Ⅳ型胶原为底物的明胶酶一诖斯讨蟹⒒幼胖匾W饔谩由于认识到在肿瘤侵袭转移中的重要作用,乇鹗荕一抑制剂的筛选和玎发受到广泛的重视。目前人工合成的抑制剂用在人体因存在吸收、降解、毒性等问题并不理想,故此方面工作仍在探索中。本草抗肿瘤侵袭转移研究的报道甚少。由于蛇毒中含丰富的,我们没想从抗毒蛇皎伤的本草中筛选天然的具有抗肿瘤侵袭转移作用抑V琢鲎R频臼的:本研究即将几种常用抗毒蛇咬伤的本草的粗提成分,制备成药物血清,观察其对体外培养的高转移胰腺癌一赴闙牟捅泶锏囊种颇芰Γ醪缴选出具有抑制能力的本革组分。方法:小实验用抗蛇毒中药的两种复方的粗提本草成分、分别给大鼠灌胃,制备药物血清,用ァァサ囊┪镅G宥耘嘌母咦R埔认侔㏄细胞株干预小时。捎妹鹘好钙追ḿ觳庖┪镅G宥訮细胞分泌的影响;捎肕ḿ觳庖┪镅G宥訮细胞增殖的抑制作用;捎肦狿法检制一赴鸐一姆置冢胪ǘ瓤瞻籽G逑啾染哂邢灾圆钜。%、%,サ腉ァサ腂虶┪镅G寰的表达,与同浓度字白血清相比均具有显著性差异⒊室欢ǖ呐ǘ纫览敌浴囊种坡史直鹞ズ/;结论:菀〣票傅囊┪镅G蹇梢种埔认侔㏄细胞的产化和表达,且陔作用在一定范闻内具有浓度依赖性,提示其具有抗肿瘤侵袭转移的潜能。侵袭,转移研究憾±东南大学医学院移中的关键步骤之绕药物治疗开辟一条新途径。测药物』。》ń峁砻鳎サ腂虶┪镅G蹇梢种芇细胞的增殖,%;抑制可抑制一赴鸐一ァァ囊种坡史直鹞ァズァ关键词:基质金属蛋白酶,肿瘤,药物血清,,%、%和,%、率为%。
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研究生签名:导师签名:运.』竺东南大学学位论文独创性声明东南大学学位论文使用授权声明研究生签名:期:—期:曰东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,呵本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的既明并表示了谢意。复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内究生院办理。以公布ǹ论文的全部或部分内容。论文的公布ǹ授权东南大学研—一灰禵一
缩略词表:基质金属蛋白酶抑制剂,籨一粂一一■甲亚砜细胞外基质羟乙基哌嗪匕磺酸;羟互。基哌臻一一乙磺酸组织基质金属蛋白酶抑制剂:光密度焦碳酸二乙酯乙二胺四乙酸暴质金属蛋白酶四氮唑赫四甲基乙二胺羟甲基氨基甲烷’產
自发性肺转移:陔提取物还能抑制一细胞和的产生一眠日舌对金荞麦提取物的抗肿瘤转移作用进行了一些研究,发现金荞麦提取物可明显抑制籅细胞的侵袭,并能有效地抑制籅黑色素瘤细胞在疊小鼠体内的由裥灾琢龇⒉÷矢摺⒆R坪蠊现兀两袢狈μ匦б?刂瓢┫赴窒⒆R因。抑制肿瘤侵袋、转移为当今国际研究热点。在肿瘤侵袭转移过程中,山于肿瘤细胞要多次穿越基底膜并侵入周围组织,因此对包括基底膜在内的细胞外基质,的降解是肿瘤侵袭转移的关键步骤之⋯‘。饕S山涸⑻堑鞍住蛋白多糖和氨基葡聚糖等组成。胶原是闹饕3煞郑辽儆掷嘈汀、、徒涸墙岬拮橹械闹饕3煞郑粜徒涸饕4娲婊啄ぁR延谐浞种ぞ荼砻鳎现的肿瘤侵袭转移关系最为密切的一类蛋白水解酶⋯6渲械挠忠悦鹘好即型胶原酶,,尤为重要,因为Ⅳ型胶原酶不但可以降解细胞问基质成分还能降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原⋯由于认识到在肿瘤侵袭、转移中的重要的作用,乇鹗荕一分抑制籉小鼠黑色素瘤细胞的体外侵袭能力和实验性肺转移能力“转移到该细胞或—;拇笫笈咛ハ赴胁⑹怪榷ū泶锸保赴氖验性肺转移能力也火火下降⋯5捎赥是一种大分子蛋白,存在降解和吸收困难等问题,小分子且桓隼硐氲难芯糠较颉是从放线菌发酵液中分离得到的一类小分子化合物,能特异抑制和,⋯定向合成亦能够获得更为特异的抑制的化合物,如、和等。但卜述化合物用在人体内却因