文档介绍：内质网蛋白质折叠及其相关通路在耐药绒癌中的作用博士学位论文所指导教师:学科专业:研究方向:妇产科年院姓名完成日期:北京协和医院韩冰向阳教授妇科肿瘤学校代码:学号::
本论文由国家自然基金鸨嗪牛和国家教委博士点专项基金鸨嗪牛资助完成,在此表示诚挚的谢意...
目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯再Ⅱ雷⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯....⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯..⋯⋯......⋯⋯⋯..实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯共用实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分对临床常用五种化疗药物耐药的绒癌细胞株的建立和常见耐药基因和/或标志物在各个绒癌耐药株诱导过程中的动态表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯方法⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..结果⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯../⒔帷第二部分内质网蛋白质折叠及其相关通路在耐药绒癌中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯结果⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..讨论⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⒔帷全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯图表索引⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..综述⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..北京协和医学院博士研究生学位论文
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中文摘要研究目的:研究方法:捎梦逯至俅沧萄赴琢龌瞥S靡┪./繱鬚褂包括绒癌在内的滋养细胞肿瘤侨死嘧钤缈梢灾斡亩曰聘叨让感的实体瘤,%以上的患者可以通过规范化的化疗而治愈。但是化疗耐药仍是患者治疗失败的主要原因。迄今为止,有关耐药发生的确切机制尚不明确,因此,建立耐药的体外模型对于其耐药机制的研究尤其重要。上个世纪九十年代兴起的蛋白质组学如今正方兴未艾,它以细胞内全部蛋白质的存在以及活动方式做为研究对象,从整体的水平研究细胞、组织以及器官的蛋白质表达的变化。众所周知,肿瘤是多因素共同作用的结果,因此有必要利用蛋白质组学对耐药和敏感绒癌细胞株之间蛋白表达差异进行高通量的检测以筛查出耐药候选蛋白,从而为滋养细胞肿瘤耐药的逆转提供依据。为此,本研究采用临床滋养细胞肿瘤五种常用化疗药物./繱鬚褂眉涠虾土街址椒ㄓ盏既巳廾ど掀ぐ细胞,分别建立耐药细胞株。通过比较蛋白质组学的方法,寻找耐药株和敏感株之间蛋白表达的差异,探讨绒癌的耐药机制,为指导临床化疗方案的制定,改善颊撸绕涫悄鸵〨患者的预后提供依据。间断和连续两种方法诱导人绒毛膜上皮癌细胞,分别建立相应的耐药细胞株;孟赴剖ḿ觳馍鲜龈鞲瞿鸵┫赴甑哪鸵┬裕⒈冉细鞲鱿赴甑南赴态、生长曲线、群体倍增时间和染色体倍性的差异;用化学发光法检测亲本和耐药细胞株诱导过程中瓾和置谒降亩浠徊⑼庇糜ü舛ḿ觳庀喙鼗埔┪镒饔冒谢蛞约俺S媚鸵┫喙鼗蛟诟鞲瞿鸵┫赴诱导过程中的表达变化趋势:┫,利用生物信息学和系统生物学方法对鉴定出来的蛋白质进行筛选,确定耐药相关候选蛋白;法分别验证耐药相关候选蛋白在亲本细胞株与各耐药细胞株中的表达差异,同时检测其在各个耐药细胞株诱导过程中的动态变化趋势