文档介绍：东南大学
硕士学位论文
基质金属蛋白酶抑制剂的筛选研究
姓名:王莉
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:陈平圣
20050508
。提示利凡诺是一种有前景的基质金属蛋白酶抑制剂。东南大学基础医学院病理学与病理生理学系研究生:王莉导师:陈平圣教授【目的】从趾蜓〉囊┪镏谐醪缴秆〕鲆种苹式鹗舻鞍酌,佃表达和活性的药物,为进一步复筛和抗肿瘤转移作用研究打下基础。【方法】体外培养高转移性谏亓鱿赴正常内皮细胞作为平行对照硬煌ǘ鹊拇检药物,利用椒ḿ觳庖┪锒韵赴さ囊种谱饔茫肊方法检测药物对细胞培养上清中分泌量的影响,同时观察细胞形态学的变化,,通过的方法检测药物对细胞口.【结果】,⑶以谑笛榈淖畛∈笔且种谱饔帽硐肿蠲飨缘氖奔涠巍ḿ觳庀允荆豪才怠⒖蹈葱率笲细胞培养上清中牡瑁蛋白的相对含量均降低,但是康复新作用较弱;和药物血清亦降低培养上清中蛋白的相对含量,且在实验的最初小时也是作用最明显的时段。细胞形态学观察发现:利凡诺作用后,谏亓鱿赴鱿分化成熟的形态学改变,但对正常细胞的形态却没有明显的影响,其它药物无类似效应。免疫细胞化学方法查见:。明胶酶谱法检测显示:在等体积的细胞上清检测时伴随着药物浓度的增加,⑿牡瑁的蛋白活性渐渐减弱;等细胞数的相应培养上清检测牡瑁的蛋白活性未表现出类似趋势。’检测显示:在利凡诺的作用下,伴随着药物浓度的升高,囊粒表达逐渐降低。【结论】@才刀訠黑色素瘤细胞有一定促分化作用,,降低酶活性,以及降低【关键词】基质金属蛋白酶,基质金属蛋白酶抑制剂,肿瘤转移,筛选,利凡诺
脚一蛐,锄姗英文摘要呻瞚瑃璭鲥韊衄赼綽吨Ⅻ皿一続【Ⅳ加加仃簅謈牡枰耡鷇【—【】孕【】【】:东南大学硕士学位论文:Ⅵ晡,,也眅餺Ⅲ皿·眔仃琯餺.%,籼镆孕,瞐孕瑆,—孕’瓾,也Ⅲ一:.猻;,丘蟆痚仃甌甌Ⅱ..——ⅡⅡ,、/
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研究生签名:—卑日期:盟·.巧日期::导师签名:本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的表或撰写过的研究成果,也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用并表示了谢意。复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外,允许论文被查阅和借阅,可以公布ǜ蒛登畚牡娜ú炕虿糠帜谌荨B畚牡墓ú包括刊登谌ǘ洗笱а究生院办理。
趓琓瑂腔迥诖嬖诘奶烊灰种萍粒罅垦芯恐な礛隩羢的平衡在刖昌纤维细胞中并使之稳定表达,瘤细胞的实验性肺转移能力下斛引。因此人们把绕涫荰瓿鷈发酵液中分离得到的一类小分子化合物,能特异抑的粘附;②抑制基质金属蛋白酶阨,目趕虎垡种浦琢鲅9苌桑虎芨伴随着认识到在肿瘤侵袭和转移中所起到的重要作用,佃尤其是、【俊9庥醒芯勘砻髦刈門能部分抑制瓼小鼠黑色素瘤细胞的制P牡瑁和仰.⑶遗ǘ纫览敌缘匾种艸讼宋饬鱿赴奶逋馇窒芰Α6ㄏ蚝铣的第二代目趕抑制剂,疗效较好,能口服,但作为合成药,毒性问题很难解决,该药在临床试用在总结天然蛋白酶抑制剂抗蛇毒引起出血的研究进展时指出,蛇毒中含丰富的凹庑┟缚善坏血管壁导致出血。如果从抗毒蛇咬伤的本草中筛选天然的具有抗肿瘤侵袭转移的小分子佃侵袭、转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征,抑制肿瘤侵袭、转移成为当今研究热点。目前抗肿瘤侵袭、转移药物的研制主要作用于下述霭械悖矗孩僖种浦琢鱿赴胙9芗傲馨凸芑啄预肿瘤细胞信号传导。上述几方面研究近年均已取得很大进展,尤其是基质金属蛋白酶抑制剂的研制与开发更是十分引人瞩目。肿瘤侵袭和转移的关键步骤是降解肿瘤周围的基质,基质金属蛋白酶能通过破坏基质的降解平衡而促进肿瘤细胞突破基底膜和细胞外基质阛,构成的组织学屏障限制着肿瘤细胞的侵袭、转移