文档介绍：第30卷,第2期 2 0 l3年3月光谱实验室 Chinese Journal ofSpectroscopy Laboratory 0, March,2 013 (S)一N一苄基一N一(1一苄基一2,5一二羰基吡咯烷一3一基) 丙烯酰***的合成晋继增①蒲俊勇周辉李勤耕(重庆医科大学药学院重庆市瀹中区医学院路1号400016) 摘要以厶天门冬氨酸和苄***为原料,依次经过成酸酐,酰化,闭环构建五元氮杂环,再经过手性氮脱保护,再保护,酰化,得到莫西沙星侧链中间体(s)一N·苄基一N-(1一苄基一2,5-二羰基吡咯烷一3-基)丙烯酰***。关键词莫西沙星,L一天门冬氨酸;中间体;西弗碱中圈分类号:; 文献标识码:A 文章编号;1004—8138(2013)02—0898-03 1 引言莫西沙星是属于第四代喹诺***类抗菌药物,商品名为拜复乐(Avelox),最早由德国拜耳公司研制成功,并首先在1999年9月在德国上市。莫西沙星与其他喹诺***类药物最大的不同之处是,其8 位碳原子上引入了甲氧基的基团,正是由于这一结构特征,使它不但具有喹诺***类药物的对革兰氏阴性菌的抗菌活性,还增强了对革兰氏阳性菌和非典型病原菌的抗菌作用,并且没有明显的光毒性,溶解度大,减少形成结晶尿的危险【I]。(S,s)一2,8一二氮杂双环[]壬烷是莫西沙星合成过程中的关键中间体,对于(s,s)一2,8一二氮杂双环[,工业上是以吡啶二甲酸为原料,然后经过成二酸酐,酰***化开环,闭环,2次还原,而后经化学拆分的方法得到目标产物(s,S)一2,8一二氮杂双环[]壬烷。在此路线中要用到高压还原吡啶环,同时还要进行化学拆分,回收率低,最终导致莫西沙星生产成本偏高。本路线探讨使用L一天门冬氨酸作为原料,合成具有手性的中间体,原料便宜,实验操作简单, 无高压还原反应,反应条件温和。查阅文献[2—6]和根据化学反应机理确定合成路线如图1。 2 实验部分 2。1仪舞与试剂 JT302N型电子天平(上海精天电子仪器有限公司);YRT一3型熔点仪(南京旭析仪器有限公司);SHZ—D(I)型循环水式真空泵(巩义市英峪予华仪器厂);Agilent 1200series型LC/DAD/MSD (美国Agilent公司);AvanceAV一500型核磁共振波谱仪(瑞士Bruker公司)。 L-天门冬氨酸(99%,批号:22505)、氢溴酸(48%),其他丙烯酰***、4一二甲氨基吡啶(DMAP)、二***甲烷、无水乙醇、甲苯、苯甲醛、三乙***,四氢呋喃,均为分析纯。①联系人。手机l(O)**********;E-mail,hanxing.******@ 作者简介:晋继增(1986一).,硕士研究生,主要从事药物化学有机合成研究工作. 李勤耕(1955--),男·重庆市人·教授·博士生导师·从事药物的设计与研发. 收稿日期:2012—10-26;接受日期:2012-10-28 万方数据第2期晋继增等:(S)一N一苄基一N一(1一苄基一2。)丙烯酰***的合成899 .AC20 HCooH 7 2 H2 PhCH2NH2 H 3 1)PhCHO 2)H2 H 6 图1 (s)一N一苄基一N一(1一苄基一2,5-二