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熔融法合成一苄基一腔量┩橐，欢精细化工中间体．华侨大学分子药物学研究所，福建泉州；肿右┪锝逃抗こ萄芯恐行模＝ㄈV摘要：以黄还嵛T希胲邪贩从Γ倬廴诜ǖ玫奖晏饣衔铩？疾炝朔从ξ露群褪奔涠苑从κ晏饣衔锏氖章饰ァＤ勘昊衔锝峁咕磁共振氢谱、红外、比旋度确证。关键词：一苄基～霍腔量┩橐，欢#蝗廴诜从Γ宦躺ê铣中图分类号：文章编号：———把籰一苄基一腔量┩橐，欢是合成治疗膀胱过度活动症虺芆药物达非那新癴⒖垢血压药物巴尼地平癲Ⅲ等的中间体。其合成工艺主要有：以￡一苹果酸蛙邪为原料在乙醇或甲苯中共热脱水制备化合物章饰ァ剩侵苯庸踩韧水时的温度比较高℃以上岬贾陆隙嗖消旋化，影响产物的光学纯度，需要通过手性拆分．才能得到高光学纯度的产物。：以黄还酸T希谝阴Ｂ茸饔孟峦阉婶儆胲***环合，得到产物，总收率％㈤。环合反应中乙酰***与过量的苄***会反应产生乙酰苄***和虎粢苄基一灰阴Ｑ趸量┩橐，欢#秸呔5熔点的油状物，难以通过重结晶分离，需要通过酯交换反应，将乙酰基脱除得到化合物。笔者在选用￡一苹果酸蛙邪在二甲苯中共热脱水的工艺进行实验时，发现苹果酸和苄***首先形成铵盐，然后在高温下熔化．形成小液滴分散在二甲苯中。整个反应为非均相反应。考虑到绿色化学的要求，尝试采用铵盐直接熔融反应，取得了良好的效果。熔融后产品比旋光值高于文献道，与文献ǖ酪恢隆８媒峁砻鳎廴诜从Σ⑽引起产物的消旋，产物保持了较高的光学纯度。魏林匠快’穹蓆率的影响，优化条件为：反应温度妫从κ奔文献标志码：一一籬，籨—弧甒籰——籬—籱第卷第年甃，，，，：籅一一一猰．℃％．琁；基金项目：联系人：收稿日期：福建省自然科学基金资助项目，福建省生物医药萄芯可逃葱禄刈手钅G却笱Э研基金手钅俊魏林，男，安徽定远人，硕士研究生，研究方向：新药与药物中间体合成。邱飞，讲师，研究方向：药物合成。作者简介：—：．—：．甤¨一—．薼
万方数据
勘钕笛椴糠合成路线仪器与试剂仪器：核磁共振仪鹗、一焱夤馄滓溴化钾压片，日本岛津公司一自动旋光仪虾精密仪器有限公司一腿鄣阋熔点未经校正，巩义予华仪器有限公司试剂：己一苹果酸为，其余均为。实验步骤圆底烧瓶中加入￡一苹果酸，甲醇，℃条件下搅拌，直至完全溶解，滴加邪罚Ｎ陆涟使其充分成盐。反应完毕后，将甲醇蒸干，得到衔锢荨＝．衔圆底烧瓶，氮气保护下加热至妫涟柚敝凉烫迦ú咳刍滴碌℃，反４从崾螅淙粗潦椅拢尤胍宜嵋酯溶解，过滤．滤液减压蒸干，用适量乙酸乙酯／石油醚重结晶。得咨ü烫，收率％，畃．～妫琜挚。，文献值：畃．～妫籟曹。，琈Ｎ献担簃．～妫籟护。，峁胩致反应温度对收率的影响铵盐娜鄣闶～妫露却锏℃并待固体全部熔化后降温至婢薰烫逦龀觥疾炝瞬煌露榷允章实挠响。结果如图Ｊ笛榻峁砻鳌Ｎ露瘸时，收率降低，反应液中有少量白色难溶固体；温度低于妫镏杏薪隙嘤妥次铩Ｐ枰6沃结晶，导致收率降低。最后确定了适宜反应温度为钕反应时间对收率的影响确定反应温度为妗？疾炝瞬煌从κ奔对收率的影响。不同反应时间下的收率如图由图芍#从κ奔渖儆杏妥次锷成，需要经过二次重结晶，才能够纯化产物，导致收率较低；延长反应时间，则副产物增加导致收率降低，适宜的反应时间为笔者直接采用铵盐通过熔融反应得到目标化合物，优化后的条件为：温度妫从κ奔收率达到％。该方法合成过程简单，后处理方便，收率高且反应未引起产物的消旋，可为吡咯烷***类化合物的合成提供借鉴。采用熔