文档介绍：52 精细石油化工 SPECIALITY PETROCHEMICALS 第29卷第3期 2012年5月 2,3,4,5一四氟苯甲酸的合成及工艺优化蔡星伟1’3,赵玉媛2,姜大伟3,甄江波3,潘仁明1”(1南京理工大学化T学院,江苏南京210094;2镇江爱帮电子科技有限公司,江苏镇江212009; 3江苏科技大学生物与化学工程学院,江苏镇江2120。3) 摘要:以四氯苯酐为原料,经酰亚胺化,氟化。水鳃,脱羧四步反应合成四氟苯甲酸。研究了相转移催化剂对酰胺化反应、氟化反应的影响,结果表明,酰亚胺化反应中通过使用分水器,控制溶剂用量,同时使用相转移催化剂,缩短了反应时间,%。氟化反应中采用冠醚做催化剂,喷雾干燥氟化钾做氟化剂,收率达到 %。经过改进,反应总时间由56 h缩短至11 h,%%。关键词:四氯苯酐酰亚胺化氟化水解脱羧中图分类号: 文献标识码:A 近年来,新一代喹诺酮类抗菌药由于其Jl^谱, 高效,毒副作用小等特点,因而发展很快n]。2,3, 4,5一四氟苯甲酸是合成新型氟喹诺酮抗菌药的重要中间体,主要用于合成喹诺酮类药物洛美沙星、氧氟沙星、芦氟沙星、司氟沙星等¨‘5J,另外也广泛应用于合成树脂、导电材料以及液晶材料。其需求不断走高,而该产品合成工艺复杂、技术难度大,目前仅有少数公司能够生产,国内虽有批量生产,但质量不稳定,成本较高¨一。四氟苯甲酸的主要合成方法有;1)以1,2,3, 4一四氟苯为原料[7],经过溴化、氰取代、水解得到 2,3,4,5一四氟苯甲酸。2)以邻苯二甲酸为原料呻1,用氯气进行氯化,然后经过酯化、酰氯化、氟化、水解、脱羧、再水解得到2,3,4,5一四氟苯甲酸。3)以四氯苯酐为原料[8。],经过酰亚胺化、氟化、水解、脱羧反应得到四氟苯甲酸。其中第3条路线最适合我国工业化生产,其原料四氯苯酐国内早已实现工业化,同时该路线步骤少,反应条件温和,操作简便。笔者对该路线进行了研究,重点是对酰胺化和氟化两步反应进行了优化,优化之后的路线大大降低了反应成本。 l 实验 ,工业级(经喷雾干燥处理);环丁砜、 N,N一二甲基甲酰胺为_[业级,经过减压蒸馏处理i其他试剂均为分析纯。 YANACo—MP500型熔点仪,VGZAB—HS核磁共振仪和TEK HPLC_535液相色谱仪。目标化合物的合成以四氯邻苯二甲酸酐为原料经酰亚胺化,氟化,水解,脱羧反应制备四氟苯甲酸。反应式如下: NIl2 F F /吣1 ,,\/7U———一 CH3 CO()H N—厂、』L \—/ L)MF N◇一玲罴一 7☆∞叫∥Nj N- g( m01)经预处理的四氯邻苯二甲酸酐,量取250 mL经干燥处理过的乙酸, g苄基三乙基氯化铵加入装有机械搅拌装置、球型冷凝器、温度计和分水器的四口烧瓶中,开动搅拌, g( m01)苯胺,升温至 105℃,激烈搅拌反应5 min,停止反应,冷却反应装置至晶体析出完全。将分层后的反应液进行减收稿日期;20ll—12—26;修改稿收到日期:2012一05—14。作者简介:蔡星伟(1 98l一),博士,主要从事精细化工中间体的研发工