文档介绍：hpv 疫苗这篇昨晚敲了一半,迷迷糊糊困得不行,却被老友在 msn 上抓到,说看了诺奖颁奖,很认真地考虑要不要打 HPV 疫苗,作为高危人群的话。俺友问:是不是打了就彻底高枕无忧了? 我:这个,有年限滴,不是管一辈子滴。俺友又问:那就是年限内没问题了? 我:这个嘛,哎呀,那个,还是可能出现问题滴。俺友怒: @#￥……% ,这不是骗钱吗? 我小声无辜状:你不能一棍子都打死啊。俺友高八度:到底管不管用! 我:这个问题真的很复杂,不是一下说的清楚的。俺友被我肉肉的态度气得去吃饭,我趁机逃跑下线睡觉。今天接着来写完,这真不是个一句话有用没用的问题。说到 HPV , 还有 HIV , 这俩都是分子病毒学中耳熟能详的案例。想想每年得这俩病的人数, 就知道它们的疫苗, 有多少人在奋斗。现在虽然已经有 HPV 的疫苗 GARDASIL 经 FDA 上市, 但以一个 ex- 半同行的观点来看,技术上的问题仍然非常多,总结起来大概这么几条,对这个疫苗我表示保留但积极的意见。不能在体外培养,这样就不能拿到足量的抗原和病毒来制备死疫苗。有严格的种属特异性, 不能引起动物致病, 所以没有动物模型来检验免疫效果。有人做其他哺乳动物类的 PV ,什么兔 PV ,狗口腔 PV 和牛 PV ,还有人试图建立小鼠- 人体嵌合模型, 但到现在也没有哪个模型能够完全类似人体的状况。对 HPV 的免疫反应缺乏完全的理解。对一个免疫功能正常的个体,即使表达大量的 HPV 病毒蛋白,免疫系统仍然可能需要在几个月后才能产生免疫反应, HPV 是如何逃过机体的免疫反应在体内长期生存的,到现在也没搞清楚。是通过 sex 途径传染的(这点针对宫颈癌说的,有其他传染途径) ,经粘膜进入人体,但不会在全身扩散。因而有效的疫苗应当能够诱发强的粘膜免疫反应。虽然有人提过这样的观点: 全身免疫也能有效的控制感染。但以现在对粘膜免疫反应的了解, 这样的观点不怎么站得住脚。全身免疫和粘膜免疫是两套系统, 一个部位的粘膜免疫可以诱发另一部分的粘膜免疫, 而疫苗则只能诱发全身免疫, 不能诱导出***局部粘膜中的高浓度免疫抗体。基于这样的原因,有人专注经鼻腔或口服的药,希望能特异性诱导宫颈分泌 HPV 抗体,但没有看到效果好的,大部分做不到到持久免疫,而且变异比率更大。已知的有快 20种 HPV 和宫颈癌相关,其中 HPV16 、 18、 31、 45 占得比例最高, 16 尤甚,但仍然存在地域差异性, 比如 16 在一些地方检出率非常高, 另一些地方就很少见, 还有地域特异性,比如中国就有一些特别的类型,从来没在别的地区发现。不同类型的 HPV 对应不同的基因,彼此之间几乎没有免疫交叉反应。这就意味着针对一种 HPV 型的抗体不能保护其他型的 HPV 感染, 而要起到预防作用, 必须有能够针对大多数高危型的 HPV 病毒的多价疫苗, 而且不同地区使用的多价疫苗应当结合不同地域的特点。虽然大多数人可能感染 HPV , 但多数是一次性的, 很少人持续性感染, 而且要经过 20-30 年才会发生宫颈癌, 再加上存在多类型感染的问题, 要评价疫苗是否有效性非常困难。如果基于宫颈癌的发生率来评估候选疫苗的有效性,这可能需要几十年时间,而且样本巨大,并且不可能让发生宫颈异常细胞学改变的人, 在整个观察过程不接受治疗而可能发癌。折中的方