文档介绍：结直肠癌的化疗结直肠癌 ( CRC) ?结直肠癌占恶性肿瘤的 10~15%。是美国及大多数的西方国家肿瘤死因的第二位。我国虽属低发地区, 但随着经济的发展和膳食结构的变化,其发病率在逐年提高。?新诊断病人约有 30~50% 已进展为转移性 CRC ?60~70%可接受根治性手术? 5年生存率: 50-60% 治疗手段的适应症和限制治疗手段主要适应症主要限制或失败原因手术治疗局限性肿瘤 1. 局部扩散 2. 潜在的远处转移放射治疗区域性敏感肿瘤 1. 剂量限制性毒性 2. 放射抵抗 3. 潜在的远处转移化学治疗晚期或转移性 1. 缺乏理想的选择性肿瘤 2. 全身毒性 3. 耐药性 4. 屏障限制免疫治疗残存肿瘤只能杀死10 6以下细胞结直肠癌的治疗诊断晚期局部肿瘤(可切除)辅助性化疗手术治愈局部晚期手术+/- 局部治疗远处转移化疗化疗进展治愈复发 60% 40% 辅助性化疗 45 %化疗指证?术前化疗: 分化程度低、侵及广泛计划行保肛手术?术后化疗: 侵及浆膜层以外(粘膜下层淋巴丰富) 有淋巴或血型转移切缘阳性或有淋巴管/血管癌栓 Dukes C 期结直肠癌的辅助化疗: 5-FU + FA Impact, Lancet 1995 3 年生存率对照 5- FU + FA Dukes B 90% 88% Dukes C 64% 76% Total 78% 83% p = - 复发率下降 45% - 死亡率下降 30% 化疗的有效性?可使 Dukes C 的结肠癌病人 S 5提高 5%; 与放疗结合使 Dukes C 的直肠癌病人 S 5提高 10% ?比较有效的药物: 5-FU 类、 MMC 、亚硝脲类、 DDP 、草酸铂、 CPT-11 等结直肠结直肠癌癌常常用用化疗药物化疗药物?5 FU :是治疗结直肠癌主要药物是治疗结直肠癌主要药物??作用机制作用机制: :属抗代谢药,在细胞内转换为活性脱氧核苷酸,通过影响胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸转换成胸苷酸以抑制 DNA 合成;同样可以抑制 RNA 合成。 5- 5- FU FU ?总缓解率约 15~21%腹部 30 %皮下 15 % 淋巴结 25 %肺 5 % 肝 20 % ?生存期提高不理想迫迫切切需需要要改善改善?提高 5- FU 敏感性是提高结直肠癌疗效主要途径之一。 CF CF + 5-FdUMP + TS 三元复合物 5***尿嘧啶脱氧核苷酸胸苷酸合成酶长时间灌注根据细胞增殖动力学原理改进 5- FU 的分子结构,提高其活性荟萃分析的结果: 5 FU + 叶酸 ( FA) * 缓解率显著提高生存期无改善 P < 10 -7 11% 5FU 单药 n=578 缓解率 % 100 80 60 40 20 008 12 18 24 30 36 42 48 5FU 5FU + FA 患者的%月 Advanced CRC Meta-Analysis Project. JCO 1992 23% 5FU + FA n=803 转移性结直肠癌化疗增强 5-FU的活性: 5- FU 单药 or 5-FU + FA?