文档介绍：教案首页
课程名称
药剂学
年级
2004级
专业,层次
药学,高职
教师
专业技术职务
授课方式
(大,小班)
大班
学时
2+1学时
授课题目(章,节)
第十一章包合物和固体分散体
基本教材
参考书目
基本教材:胡兴娥、刘素兰主编,药剂学,高等教育出版社,2006,第1版。
参考书:药剂学,中国医药科技出版社,1999
教学目的和要求
掌握包合物概念和特点,理解常用的包合材料和包合方法
掌握固体分散体的概念、特点及常用载体材料,理解其制备方法
理解包合物和固体分散体在药剂中的应用
理解固体分散体的速释与缓释原理
大体内容和时间安排、教学方法
第一节包合物 1学时讲授
第二节固体分散体 1学时讲授和示教
讨论及作业 1学时单元练习
教学重点,难点
重点: 包合物概念和特点,理解常用的包合材料和包合方法
难点: 固体分散体的速释与缓释原理
学员学习方法:
  课堂学习、作业和练习
参考书刊:
《中国药典》

内容
教具及时间分配
第一节 包合物
包合物(pound)系指一种分子(客分子)被包嵌于另一种分子(主分子)的空穴结构内形成的复合物。主分子具有较大的空穴结构,将客分子容纳在内,形成分子囊(molecule capsule)。包合物可使药物溶解度增大,稳定性提高;将液体药物粉末化,可防止挥发性成分挥发;掩盖药物的不良气味或味道,降低药物的刺激性与毒副作用;调节释药速率,提高药物的生物利用度等。
一、包合物的形成
制剂中最常见的主分子物质为环糊精(cyclodextrin,CYD)及其衍生物。环糊精系淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物,是由6~12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物,为水溶性白色结晶状粉末。CYD对酸较不稳定,但比淀粉和非环状小分子糖类耐酸;对碱、热和机械作用都相当稳定。CYD与某些有机溶剂能形成复合物而沉淀,可以利用各种CYD在溶剂中溶解度不同而进行分离环糊精衍生物。常见的环糊精是由6、7、8个葡萄糖分子、通过α-1,4苷键连接而成的环状化合物,分别称之为αCYD、β-CYD和γ-CYD。其中以β-CYD 的空洞大小为适中,因此最为常用。
CYD的立体结构是上窄下宽两端开口环状中空圆筒形状,空洞外部分和入口处为椅式构象的葡萄糖分子上的伯醇羟基,具有亲水性,空洞内部由碳—氢键和醚键构成,呈疏水性,故具有某些特殊性质,能与一些小分子药物形成包合物(见图11-1)。药物与CYD所形成的包合物通常都是单分子包合物,药物在单分子空穴内包入,而不是在材料晶格中嵌入。大多数CYD与药物可以达到摩尔比1∶1包合。无机药物大多不宜用CYD包合,分子量在100~400之间的有机药物则宜用CYD包合。包合物在水溶液中与药物呈平衡状态,如加入其他药物有机溶剂,可将原包合物中的药物取代出来,即具有竞争性。
环糊精包封药物结构示意图见教材图11-1。
【相关链接】β-环糊精衍生物
β-CYD在水中溶解度较低,%,使其在药剂中的应用受到一定的限制。如将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基等基团引入β-CYD分子中与羟基进行烷基化反