文档介绍：1 盐酸吡格列***片使用说明书[ 药品名称] 通用名:盐酸吡格列***片商品名: 艾汀( ActIns ) 英文名: Pioglitazone Hydrochloride Tablets 汉语拼音: Yansuan Bigelietong Pian 本品主要成分为盐酸吡格列***, 其化学名为(±) 5-[4-[2- ( 5- 乙基-2- 吡啶) 乙氧基] 苯***] -2, 4- 噻唑烷二***盐酸盐其结构式为: C 19H 20N 2O 3S· HC l 392. 89 [ 性状] 本品为白色片。[ 药理作用] 本品属噻唑烷二***类口服抗糖尿病药, 为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ( PPAR γ)的激动剂,通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的 PPAR γ核受体, 从而调节胰岛素应答基因的转录,控制血糖的生成、转运和利用。[ 药代动力学] 据国外文献报道 1次/ 日口服给药 24 小时后, 总吡格列***( 吡格列***和其活性代谢产物) 血清浓度仍比较高。7 天内, 吡格列***和总吡格列***达到稳态血清浓度。稳态时, 吡格列***的两个有药理活性的代谢产物, 代谢产物Ⅲ( M-Ⅲ)和Ⅳ( M-Ⅳ), 血清浓度达到或超过吡格列***的水平。在健康志愿者和 2 型糖尿病人中, 吡格列***占总吡格列***峰浓度的 30% ~ 50% , 占血清浓度- 时间曲线下面积( AUC )的 20% ~ 25% 。分别给药 15mg/ 日( 相当于 1片/日)及 30mg/ 日( 相当于 2片/日), 吡格列***和总吡格列***的血清峰浓度( C max)、 AUC 和谷血清浓度( C min )均成比例增加。而以 60mg/ 日(相当于 4片/ 日)给药时,吡格列***和总吡格列***的增长略低于此比例。吸收: 口服给药后, 空腹情况下, 30 分钟后可在血清中测到吡格列***,2 小时后达到峰浓度。食物会将峰浓度时间推迟到 3~4 小时,但不改变吸收率。分布: 单剂给药后吡格列***的平均表观分布容积(V d/F )是 + ( 平均值+ 标准差)升/ 千克体重。在人血清中, 吡格列***蛋白结合率很高( >99% ) ,主要结合于血清白蛋白,也与其它血清蛋白结合, 但亲和力低。代谢物 M-Ⅲ和 M-Ⅳ与血清白蛋白的结合率也很高(> 98% )。代谢: 吡格列***通过羟基化和氧化作用代谢, 代谢产物也部分转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物。在 2 型糖尿病动物模型中,代谢产物 M-Ⅱ、 M-Ⅳ(吡格列***的羟基化衍生物)和 M-Ⅲ(吡格列***的***代谢产物) 均有药理活性。在多次给药后, 人血清中主要的药物形式除吡格列***外,还有 M-Ⅲ和 M-Ⅳ。稳态时,在健康志愿者和 2 型糖尿病人中, 吡格列***均占血清总峰浓度的 30% ~ 50% 和总 AUC 的 20% ~ 25% 。当与表达人的 P 450 或人肝微粒体一起孵育时, 吡格列***主要形成 M-Ⅳ,也生成少量的 M-Ⅱ。在吡格列***肝代谢中,细胞色素 P 450 的主要同功酶为 CYP2C8 和 CYP3A4 ,其他很多同功酶,包括主要分布在肝外的 CYP1A1 也参与代谢。在体外等摩尔浓度时,***康唑可抑制达 85% 的吡格列***经肝代谢。与人 P 450 肝微粒体孵育时, 吡格列***并不抑制 P 450 活性。尚未进行 2 人体内的研究确定吡格列***是否可诱导 CYP3A4 生成。排泄和清除: 空腹给药后,约相当于 15% 到 30% 剂量的吡格列***在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物, 而肾对吡格列***的清除可忽略。据研究, 大部分口服药以原形或代谢产物形式排泄入胆汁,并从粪便清除。吡格列***和总吡格列***的平均血清半衰期分别为 3~7 小时和 16~ 24 小时。计算出的吡格列***表观清除率( CL/F )为 5~7升/ 小时。特殊人群肾功能不全: 在中度(肌酐清除率 30-60 毫升/ 分钟)至重度(肌酐清除率<30 毫升/ 分钟) 肾功能不全的病人中,吡格列***、 M-Ⅲ和 M-Ⅳ的血清清除半衰期与在正常人中的相同。肾功能不全患者用药无须调整。肝功能不全: 与正常对照相比, 肝功能不全( Child-Pugh 分级 B或C) 患者吡格列***和总吡格列***平均峰浓度降低约 45% ,而平均 AUC 值不变。如患者有活动性肝疾病的临床证据或血清转氨酶( ALT ) 水平超过正常高限的 倍时, 不应用盐酸吡格列***治疗。老年人: 与年轻人比, 健康老年人吡格列***和总吡格列***的血清峰浓度无明显变化, AUC 值略高,最终半衰期略长。这些变化没有什么重要的临床意义。儿童: 尚无儿童的药代动力学数据。性别: 女性中,平均 C max和 AUC 值增加 20% 到 60% 。无论单