文档介绍：- 1- 药物化学实验华北煤炭医学院药学系药物化学学科 2009 年 12月- 2- 实验一苯妥英锌( Phenytoin-Zn )的合成一、目的要求。 ***化铁氧化的实验方法。二、实验原理苯妥英锌可作为抗癫痫药,用于治疗癫痫大发作,也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲锌, 化学结构式为: HNN OO Zn 2 苯妥英锌为白色粉末, ~227 ℃(分解),微溶于水,不溶于乙醇、***仿、***。合成路线如下: CCHOOH [O] OO+ CO NH 2NH 2NaOH HNN ONaO HCl HNN OH O ZnSO 4HNN OO Zn 2 NH 3H 2O. 三、实验方法(一)联苯甲酰的制备投入安息香, 9ml 冰醋酸,20% 浓度 CuSO 4·5H 2O水溶液 10滴, ***铵*, 沸石一粒,加入到 100ml 单口球形瓶中,装好回流冷凝管,回流反应 60min 。将反应液倾入盛有 50 mL 水的烧杯中,用少量水洗涤球形瓶合并至烧杯,搅碎产物,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得粗品 — ,收率 70—80% 。如果要制备纯品,可以将粗品可以用 75% 乙醇重结晶,产品 mp94-96 ℃。* 该方法是改进的氧化安息香为二苯基乙二***的方法,使用二价铜离子为催化剂,***盐为氧化剂。请思考原理。(二)苯妥英的制备- 3- 在装有球形冷凝器的 100 mL 圆底烧瓶中,依次加入联苯甲酰 2g,尿素 g, 20% 氢氧化钠 6 mL , 50% 乙醇 10 mL 及沸石一粒,直火加热,回流反应 30 min ,然后加入沸水 60 mL ,活性碳 g,煮沸脱色 10 min ,放冷过滤。滤液用 10%盐酸调 pH 6,析出结晶, 抽滤。结晶用少量水洗,干燥,得粗品,计算收率。(三)苯妥英锌的制备将苯妥英 g置于 50 mL 烧杯中,加入氨水(15 mL NH 2O+ 10mL H 2O),尽量使苯妥英溶解,如有不溶物抽滤除去。另取 g ZnSO 2O加3 mL 水溶解,然后加到苯妥英铵水溶液中,析出白色沉淀,抽滤,结晶用少量水洗,干燥,得苯妥英锌,称重, 测分解点,计算收率。注释: ,直火加热至中沸,通过测其熔点控制质量。 ,测时应注意观察。实验二磺***醋酰钠( Sulfacetamide Sodium )的合成一、目的要求 ***醋酰钠的合成,了解用控制 pH 、温度等反应条件纯化产品的方法。 ***类药物一般理化性质的认识。二、实验原理磺***醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。磺***醋酰钠化学名为 N-[ ( 4-氨基苯基) -磺酰基]-乙酰***钠-水合物, 化学结构式为: NH 2SO 2NCOCH 3Na H 2O. 磺***醋酰钠为白色结晶性粉末;无臭味,微苦。易溶于水,微溶于乙醇、***。合成路线如下: - 4- NH 2SO 2NH 2(CH 3CO) 2O NaOH pH12-13 + NH 2SO 2NCOCH 3Na pH7-8 NH 2SO 2NHCOCH 3 NH 2SO 2NCOCH 3Na HCl pH4-5 NaOH 三、实验方法(一) 磺***醋酰的制备在装有搅拌棒及温度计的 100 mL 三颈瓶中,加入磺*** g, % 氢氧化钠 22 mL , 开动搅拌,于水浴上加热至 50℃左右。待磺***溶解后,分次加入醋酐 mL ,77% 氢氧化钠 mL (首先,加入醋酐 mL ,77% 氢氧化钠 mL ;随后,每次间隔 5 min , 将剩余的 77% 氢氧化钠和醋酐分 5次交替加入)。加料期间反应温度维持在 50~55 ℃;加料完毕继续保持此温度反应 30 min 。反应完毕,停止搅拌,将反应液倾入 250 mL 烧杯中, 加水 20 mL 稀释,于冷水浴中用 36% 盐酸调至 pH 7,放置 30 min ,并不时搅拌析出固体, 抽滤除去。滤液用 36% 盐酸调至 pH 4~5 ,抽滤,得白色粉末。用 3倍量( 3 mL /g) 10% 盐酸溶解得到的白色粉末,不时搅拌,尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解,抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色 10 min ,抽滤。滤液用 40% 氢氧化钠调至 pH 5,析出磺***醋酰,抽滤,压干。干燥,测熔点( ~184 ℃)。若产品不和格,可用热水( 1:5)精制。(二) 磺***醋酰钠的制备将磺***醋酰置于 50 mL 烧杯中,于 90℃热水浴上滴加计算量的 20% 氢氧化钠至固体恰好溶解,放冷,析出结晶,抽滤(