文档介绍：概 况
消化道肿瘤占全部肿瘤的发病率和死亡率的50%
以上
除手术以外, 化疗仍是消化道肿瘤治疗(zhìliáo)的重要手段
之一
化疗仅起中等作用(结直肠癌, 胃癌)或起很小作用
(肝癌,胰腺癌)
小剂量持续给药
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化疗药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级动力学的原理,即只能按一定(yīdìng)比例而不能全部杀死肿瘤细胞
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消化道肿瘤化疗(huà liáo)方式
全身化疗
晚期或播散性癌症的全身化疗包括治疗性和姑息性化疗
辅助化疗: 指在采取有效的局部治疗(手术或放疗)后,主要针对可能的微小转移，防止复发转移所进行(jìnxíng)的化疗; 通常在手术后4周开始
新辅助化疗：指局限性肿瘤可使用局部治疗手段者，在术前或放疗前先期使用化疗
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消化道肿瘤化疗(huà liáo)方式
局部化疗(huà liáo)
腔内化疗(huà liáo)
动脉内安置植入式皮下给药装置/导管介入的区域性灌注化疗(huà liáo)
经肝门静脉植管化疗(huà liáo)
肝动脉化疗(huà liáo)(TAI)及肝动脉栓塞(TAE)
瘤体内注射化疗(huà liáo)
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化疗(huà liáo)的实施
单剂化疗
小剂量持续给药:
细胞周期特异性药物作用(zuòyòng)特点呈给药时机依赖性; 杀伤肿瘤细胞的效果也与剂量呈正比,但达到一定剂量往往不再提高疗效.
此种治疗方式的疗效较低,很少见到完全缓解,易产生耐药性,已被联合化疗所替代.
周期性及间隙性大剂量给药:
细胞周期非特异性药物的作用(zuòyòng)特点呈剂量依赖性,即疗效与剂量呈正比.
优点: 药物强有力地杀伤肿瘤细胞的同时,,减少毒性.
注意点: 有效剂量与毒性剂量差的范围很小
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化疗(huà liáo)的实施
联合化疗
是指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用,旨在取得多种药物杀伤(shāshāng)细胞的协同作用,减少或延缓耐药性的出现,分散毒性出现的时间及靶器官,而使毒性不增加或减低.
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联合化疗(huà liáo)---原理
药物作用的相加或互补
同时应用多种药物抑制(yìzhì)某一酶系中前后互应的多种酶,而阻断生物合成的多种不同的部位,称序贯阻断
用多种药物同时阻断两种或多种酶系对同一代谢的生物合成,称同时阻断.
多种药物中某种药物阻断合成大分子酶的活性,而另外的药物破坏大分子的结构,称互补抑制(yìzhì).
如: 阿糖胞苷---大分子酶的活性
烷化剂 ---大分子的结构
第一种药物进入机体后,可使细胞摄入第二种药物的量增加. 如长春新碱可使甲氨碟呤进入细胞的量增加
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联合化疗(huà liáo)---原理
减低毒性作用
是提高化疗(huà liáo)疗效重要的关键问题之一.
途径:
几种药物毒性作用的靶器官不同.
即使几种药物的毒性作用于同一靶器官,但毒性作用的时间不同,而不增加靶器官的毒性作用的强度.
毒性作用的相互消除或减弱.
四氢叶酸可使大剂量甲氨蝶蛉的毒性消除
巯基化合物可降低烷化物的毒性
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联合(liánhé)化疗---原理
细胞动力学与联合用药
肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性与其所处的细胞周期的时项密切相关.
细胞周期特异性药物的时相特异性各异;细胞周期性非特异性药物在杀伤所有(suǒyǒu)时相的瘤细胞的同时,其中一些药物又对某一时相的细胞具有更强的敏感性.
联合用药 --- 具杀伤作用的细胞周期的时相和强度
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联合化疗(huà liáo)---原理
肿瘤细胞的异质性与联合用药
异质性: 即一个原发灶的肿块由不同细胞亚群组成,各个(gègè)不同细胞亚群的药物敏感性不同. --- “天然抗药性”
单一药物治疗往往只能杀灭其中敏感的瘤细胞亚群,联合化疗可增加敏感的细胞亚群数.
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联合(lián