文档介绍:EB病毒感染 Epstein-Barr virus infection
高广甫
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一、EBV 概述
EB病毒是双链DNA病毒,属于疱疹病毒科,
人感染EBV后建立终身潜伏感染,人群感染率超过90%。BV感染淋巴细胞的克隆性
EBV感染的细胞类型 CAEBV的发病关键是EBV感染T/NK细胞,且感染细胞克隆增生。
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CAEBV临床表现
发热(%):可呈现低热、中等度热及高热,合并HLH时常常高热不退
肝脏肿大(%),脾脏肿大(%);
肝功能异常(%),血小板减少症(%);
贫血(%);
淋巴结病(%);
蚊虫过敏(%): 主要表现为蚊虫叮咬后局部皮肤的红斑、水疱及溃疡形成,并且伴有高热;
皮疹(%),皮肤牛痘样水疱(%);
腹泻(%)及视网膜炎(%)。
其中42%的患者曾有过IM或类似IM症状
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合并症
噬血淋巴细胞增生症(HLH) (%):表现为高热、肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功能异常、血细胞减少及凝血病,骨髓及淋巴结中可发现吞噬红细胞及有核血细胞的现象。
心肌炎、冠脉瘤(21%),肝脏衰竭(18%),恶性淋巴瘤(16%),间质肺炎(12%),CNS浸润(7%),
还可并发肾功能不全, 唾液腺炎,葡萄膜炎等。
另有主要表现为激素依赖的炎症性肠病的报道。
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五、实验室检查(一般检查)
(1)外周血象:外周血一系或多系减少,其中以HB(%)和PLT(50%以上)减少多见。
(2)肝功能:转氨酶升高(90%以上)。其他较常见的有高胆红素血症(主要是间接胆红素升高为主)、白蛋白降低、高甘油三酯血症。
(3)凝血功能:有凝血功能障碍时表现为PT延长、APTT延长、纤维蛋白原下降、D-二聚体升高等。
(4)骨髓检查:多数骨髓象正常。如并发HLH,有明显组织细胞增多伴噬血现象。
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五、实验室检查(一般检查)
(5)影像学检查:X线胸片检查可见间质性改变、胸腔积液。腹部B超可发现腹腔积液、胆囊壁增厚和肾脏增大。头颅CT、磁共振表现为陈旧性或活动性感染灶,有脑实质出血、萎缩、水肿,白质和灰质有局灶性损害,髓鞘形成障碍和脑实质钙化等表现。
(6)组织病理学检查:针对受累器官(尤其是淋巴结和肝脏)进行组织病理学检查非常重要,可除外恶性肿瘤,还可以找到病原体感染的证据。
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五、实验室检查(病毒学检查)
EBV血清学抗体检测
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五、实验室检查(病毒学检查)
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五、实验室检查(病毒学检查)
EBV-DNA、RNA检测:
(1) PCR测定外周血血浆中EBV游离DNA拷贝数即病毒载量较EBV抗体滴度对临床诊断及病情监测更有意义。该指标> 拷贝数/ug DNA作CAEBV的诊断标准。病毒载量还与疾病的严重度及死亡率呈正相关。
(2)在活检组织中(肝脏、淋巴结和脑等)原位杂交检测含EBV编码小RNA的细胞(EBERs),即EBER-l阳性细胞
(3)Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA。
(4)用免疫组化和(或)免疫印迹法在受累组织中可检测到潜伏蛋白Ⅱ或Ⅲ的产物。
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六、诊断标准
Okano等2005年提出了CAEBV的诊断建议指南(日本):
(1)持续或间断IM样症状
(2)异常的EBV抗体滴度,抗VCA和抗EA的抗体滴度升高和(或)受累组织和外周血中检测到EBV基因组的升高
(3)慢性疾病无法用其他疾病解释的。
诊断CAEBV必须满足上述所有指标,并且在疾病过程中可以出现噬血淋巴组织细胞增生症、T/NK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤,某些患者表现为皮肤损害。指南中不再强调病程大于6个月。指出抗EBV抗体(抗VCA和抗EA)增高,但VCA-IgG≥l:640 和 EA-IgG>1:160 即可,同时推荐了检测组织、外周血中EBV-DNA、RNA和组织病理学、免疫学等实验室方法
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七、治疗
应用阻碍DNA多聚酶合成的药物:如阿昔洛韦、阿糖腺苷、更昔洛韦、类固醇等以抑制病毒复制。
细胞因子:具有抗病毒作用及抗肿瘤活性;增强杀伤细胞和NK细胞的活性,有助于恢复患儿的免疫功能,清除EBV及EBV感染细胞,对免疫缺陷者可选用
肾上腺皮质激素或丙种球蛋白
抗肿瘤药物
早期积极治疗并发症
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七、治疗
6. 免疫重建:骨髓移植为彻底治疗本病的根本方法,但治疗相关毒性大,对化疗失败者有效。
7. 单克隆抗体治疗 输注自体EB