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非小细胞肺癌化疗进展.doc

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非小细胞肺癌化疗进展.doc

文档介绍

文档介绍:非小细胞肺癌化疗进展
非小细胞肺癌( nSCLC)中仅有15%~20%的早期(Ⅰ、Ⅱ期)病人可经手术治疗,而占其中80%的晚期(Ⅲ、Ⅳ期)病人往往伴有胸外的播散、局限性晚期不能切除的肿瘤或术后局部复发与远处转移。这些晚期病人均为全身化疗的1%),毒性反应轻微。 foxChase癌症中心[10]采用紫杉醇175mg/ m2~215mg/ m2,联用卡铂持续24小时滴注,同时给予 g-CSF,治疗16例患者,2例 cR,7例 pR,缓解率56%。
langer[11]报告了该中心采用以上药物剂量,治疗53例晚期 nSCLC病人(其中Ⅲ期3例,Ⅳ期50例),客观缓解率63%,中位存活期12.5个月。一项连续3小时滴注紫杉醇联合卡铂化疗、配合不同 g-CSF剂量支持治疗的研究,报告缓解率在33%~47%之间,平均41%,紫杉醇剂量为135mg/ m2和150mg/ m2时,缓解率为17%,剂量为170mg/ m2或大于此量时,缓解率为41%[20]。
  eCOG首先将铂类与紫杉醇联合方案与标准的顺铂+ vP-16方案相比较。将Ⅲ b或Ⅳ期的 nSCLC病人随机分为3组, a组顺铂75mg/ m2+ vP-16100mg/ m2,第1、2、3天; b组顺铂75mg/ m2+紫杉醇250mg/ m2(连续24小时滴注)+ g-CSF; c组顺铂75mg/ m2+紫杉醇135mg/ m2(连续24小时滴注)。各组可评价病例近200例, vP-16缓解率( a组)为13%, b组34%, c组29.6%; b、 c组较 a组的中位存活期也有明显提高(分别为10个月和7.7个月),1年存活率分别为38%与31%[12]。
一个多中心的研究评价了各种剂量的紫杉醇加卡铂方案,总的缓解率范围为27%~63%,平均48%,并由此提出了剂量-疗效的关系,紫杉醇剂量为135mg/ m2时,其缓解率为24%;剂量为175mg/ m2时,缓解率为42%;紫杉醇剂量为200mg/ m2~215mg/ m2时,其缓解率为63%。随着紫杉醇剂量的增加,其生存期也有提高,在绝大多数研究中,中数生存期超过52周[20,21]。目前,多个试验组观察紫杉醇、卡铂治疗早期 nSCLC疗效的研究,正在进行中。
  (二)紫杉特尔
  紫杉特尔(泰索帝)是一个半合成的新型抗癌药物,化学上属于紫杉类。其作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管蛋白解聚,从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。在5个研究组的265例病人中,其缓解率为18%~38%,平均25%[20]。一项研究报告缓解率为33%,1年生存率为45%。[20,21]。Ⅱ期临床研究在美国、加拿大、欧洲和日本进行,共有40个临床研究单位近1700例病人入组。例如在 eORTCECTG的多中心研究中, cerny等[13]采用紫杉特尔治疗了43例进展期 nSCLC病人,门诊给予紫杉特尔100mg/ m2,1小时静脉滴注,每3周1次。在37例可评价病例中,10例曾放疗过,18例为术后复发。1例 cR,7例 pR,16例 sD,缓解率达23%,缓解持续时间为36周,中位存活期为11个月。 lavelle等[14]报告了用紫杉特尔100mg/ m2,1小时内滴注,每3周1次,治疗初治 nSCLC病人,客观反应率大约为30%。结果表明,紫杉特尔在几种实体